方 幸

脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)属于神经成长因子家族，其广泛分布于中枢神经系统及周围神经系统，其中，脑组织中海马和皮质的含量最高[1]。BDNF可以促进中枢神经元的发育、增殖分化，并保证其存活，此外，对于损伤后的神经元，BDNF还起到了修复和功能重塑的作用[2]。

一、BDNF在神经系统中的作用机制研究

中枢神经系统BDNF的主要作用有:①支持中脑多巴胺能神经元存活、促进其分化，并且保护多巴胺能神经元免受神经毒素如6-羟多巴胺的损害;②增强神经系统记忆和学习的能力;③保护神经元免受脑缺血、缺氧的损伤[3]。

BDNF作为作为体内一种多肽激素，其主要与神经元细胞膜表面其特异性受体酪氨酸激酶B受体(tyrosine kinase receptor-B，TrκB)结合，激活细胞内信号转导通路，从而发挥生物学效应。当体内BDNF与受体TrκB结合形成受体二聚体时，可激活酪氨酸激酶活性，发生自身磷酸化并激活G蛋白，通过丝裂原活化蛋白激酶通路(mitogen-activated protein kinases，MAPK)、PI3K通路，有效阻止兴奋性氨基酸诱导的神经毒性，保护神经元免受凋亡，并且可防止细胞内钙超载导致的细胞凋亡[4]。除此之外，BDNF于TrκB结合后可降低胆碱酯酶的活性，从而促进胆碱能神经元的存活、生长，并抑制其退化[5]。

P75受体为BDNF的低亲和力受体，与其结合后可产生正性调节和负性调节的作用，BDNF与P75受体结合激活核因子 -κB(nuclear-factor κB，NF-κB)、JUN 激酶(JUN-Kinase，JNK)及神经酰胺通路，发挥对神经元细胞的保护作用。同时，神经元细胞分泌的pro-BDNF又可与P75受体作用介导神经元的凋亡[6]。研究发现，在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)模型大鼠脑中，BDNF表达显著低于对照组，随着 BDNF 的减少，AD 的细胞死亡数增多[7，8]。……