石力夫（第二军医大学长海医院药学部，上海200433）

1 什么是炎症性肠病？

炎症性 肠 病（inflammatory bowel diseases，IBD）是一种特殊的慢性肠道炎症性疾病，主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。克罗恩病可发生于消化道任何部位，为慢性、反复发作的肠壁全层性炎症，常见于回肠末端和结肠。溃疡性结肠炎为发生于结肠的弥漫性、浅表性、局限于黏膜层的炎症，常见于直肠和乙状结肠。临床上，患者会表现为反复的腹痛、腹泻、黏液血便，甚至出现各种全身并发症，如视物模糊、关节疼痛、皮疹等。炎症性肠病病因目前尚不清楚。发病机制是在病原体、毒素、某些药物等抗原引发物的启动下，激活消化道局部免疫细胞和体液免疫反应，加上内毒素、一氧化氮和氧自由基的作用，导致组织黏膜损伤。

2 炎症性肠病的主要治疗药物有哪些？

根据炎症性肠病的不同分型和病变程度选用治疗药物，主要治疗药物包括以下几类。（1）水杨酸制剂：柳氮磺砒啶；5－氨基水杨酸制剂，如美沙拉秦（mesalazine）、奥 沙 拉 秦（olsalazine）、巴 沙 拉 秦（balsalazide）等。（2）肾上腺皮质激素：泼尼松（prednisone）、泼尼松龙（prednisolone）、氢化可的松（hydrocortisone）、布地奈德（budesonide）等。（3）促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）。（4）免疫抑制剂：硫唑嘌呤（azathiopurine）、甲氨蝶呤（methotrexate）、环孢素（cyclosporin）等。（5）抗菌药物：甲硝唑、第三代头孢菌素、氟喹诺酮类等。由于炎症性肠病目前尚难以彻底治愈，多数患者需要长期进行药物治疗。药物治疗的目标是诱导和维持临床症状和黏膜炎症的缓解，以改善生活质量。

3 柳氮磺砒啶的作用机制与应用？

柳氮磺砒啶是治疗炎症性肠病的主要药物，口服难吸收，在肠道微生物作用下分解成5－氨基水杨酸和磺胺吡啶，有抗炎和抗菌的双重作用，临床应用已有数十年历史。5－氨基水杨酸与肠壁结缔组织络合后较长时间停留在肠壁组织中，起到抗菌消炎和免疫抑制作用，同时抑制前列腺素的合成以及另一种炎症介质白三烯的合成发挥抗炎作用。磺胺吡啶对肠道菌群也有抗菌作用。本品有肠溶片和栓剂，用于治疗炎症性肠病（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎），应注意对磺胺类药物和水杨酸过敏者禁用。

4 5－氨基水杨酸制剂治疗炎症性肠病有哪些特点？

该类药品作用与柳氮磺砒啶相似，常作为柳氮磺砒啶的替代药品，可用于对磺胺类药物过敏者和使用柳氮磺砒啶有毒副作用者，疗程相同。药物作用于炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素合成和炎症介质白三烯的形成，对肠壁炎症有显著的消炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效果尤佳。美沙拉秦即5－氨基水杨酸，其剂型有肠溶片、颗粒剂、栓剂、灌肠用混悬液等。巴沙拉秦和奥沙拉秦为美沙拉秦的衍生物。巴沙拉秦又名巴柳氮，为5－氨基水杨酸的前体药物，到达结肠后经代谢转化为5－氨基水杨酸发挥药效。奥沙拉秦又名奥柳氮，为2分子5－氨基水杨酸通过偶氮键联接的化合物，到达结肠部位后，在细菌作用下断裂成2分子5－氨基水杨酸发挥药效，提高了疗效，且不良反应较轻。

5 肾上腺皮质激素适用于何种类型的炎症性肠病？

肾上腺皮质激素可用于各种类型活动期炎性肠病，主要用于中、重度或经水杨酸制剂治疗无效的溃疡性结肠炎，活动性及儿童和青春期生长发育迟缓的克罗恩病、伴有肠外表现的炎性肠病、全结肠炎和小肠克罗恩病等。肾上腺皮质激素对各种原因引起的炎症及炎症的各个阶段，都有明显的非特异性抑制作用。在炎症性肠病的治疗中，降低毛细血管通透性，稳定细胞及溶酶体膜，调节免疫功能，减少巨噬细胞及中性粒细胞进入炎症区，并阻止细胞膜磷脂中的结合花生四烯酸转化为游离花生四烯酸，从而使白三烯、前列腺素、血栓素等炎症介质减少，抑制炎症反应，使临床症状缓解。对于轻中度远端溃疡性结肠炎可局部应用保留灌肠（左半结肠病变）或栓剂（乙状结肠、直肠病变）；而中、重度者可酌情加大剂量或口服肾上腺皮质激素；必要时可静脉给药。常用药物有氢化可的松、琥珀酸氢化可的松、地塞米松、甲泼尼龙、泼尼松龙和布地奈德。治疗方法有每日给药法、隔日给药法和间断冲击疗法，在炎症性肠病的治疗中多采用每日给药法。

6 布地奈德治疗炎症性肠病有何特点？

布地奈德为局部应用的不含卤素的肾上腺皮质激素，具有高效局部抗炎作用，安全性较好，全身不良反应小。其气雾剂主要用于治疗呼吸道疾病如哮喘等，保留灌肠作为炎症性肠病的治疗用药取得较好疗效，可作为远端结肠病变的首选药物。也可用于口服，但活动性炎症性肠病不推荐口服使用。

7 炎症性肠炎患者何种情况需使用促肾上腺皮质激素（ACTH）？

ACTH是维持肾上腺正常功能的重要激素。ACTH与肾上腺细胞膜上受体结合，通过G蛋白激活腺苷酸环化酶，促使细胞合成糖皮质激素。应用ACTH后的不良反应与糖皮质激素相同。少数患者可能发生过敏性休克。在炎症性肠病治疗中主要适用于爆发型和严重发作期且应用糖皮质激素无效的患者。常用剂量为25～50U／d，静脉滴注。

8 免疫抑制剂为何用于炎症性肠病的治疗？

研究表明，炎症性肠病的发病机制与免疫因素有相当大的关系，因而免疫抑制剂现应用于治疗炎症性肠病。主要用于克罗恩病的治疗，也用于顽固性即用水杨酸制剂和肾上腺皮质激素无效的溃疡性结肠炎的治疗。免疫抑制剂能有效预防克罗恩病的复发，亦可减少依赖糖皮质激素治疗患者的激素用量。如治疗慢性活动性溃疡性结肠炎，常用硫唑嘌呤、甲氨蝶呤肌注或口服。由于该类药物毒性较大，临床应用较为谨慎，应严格掌握适应证。

9 炎症性肠病需要使用抗生素吗？

炎症性肠病的病因目前并不明确，尽管有些可能与肠道细菌或病毒感染有关，但目前尚未发现某一特异微生物病原与该病的恒定关系，因此抗生素还不能单独用于炎症性肠病的治疗。抗菌药物主要用于重症或有中毒性巨结肠的溃疡性结肠炎或克罗恩病有肛周和结肠病变者的治疗。最常用的抗菌药物为甲硝唑，其他可选用的抗生素有氨基糖苷类、第三代头孢菌素类和喹诺酮类。甲硝唑1200mg／d，分3～4次口服，3～6个月为1个疗程。病程短者可获得较好疗效。