郑 艳 贺松其 陈旭狮 程 旸

血管生成(angiogenesis)是指已有的血管以出芽方式产生新的血管。一方面新生的血管可以为肿瘤细胞提供更多的氧和营养物质，另一方面新生血管内皮细胞(endothelial cells，EC)分泌的生长因子，如胰岛素样生长因子、血小板衍生生长因子等可以刺激邻近的肿瘤细胞生长。肿瘤新生血管还为恶性肿瘤的血道转移提供了通路。因此血管生成在肿瘤的生长、浸润和转移中起着重要作用［1］。Wnt/β -catenin 信号通路是一条保守的信号通路，在调控胚胎正常发育、参与细胞增殖与分化等过程中起着重要作用，而其异常激活则可能导致肿瘤的发生。近年来大量研究表明Wnt/β-catenin 信号通路在肿瘤血管生成方面扮演了重要角色，现综述如下。

Wnt 信号通路共有3 条主要分支，研究最透彻的是Wnt/β-catenin 信号通路。该信号通路的活化由细胞质中的β -catenin 蛋白水平决定。在正常情况下，细胞质中的β-catenin 由泛素蛋白酶体介导被降解而维持低水平。Wnt 蛋白通过与细胞表面受体复合物跨膜蛋白(frizzled，Fzd)/共受体低密度脂蛋白受体相关蛋白(lipoprotein receptor-related protein，Lrp)结合启动细胞内β-catenin 的聚集，并促其转移到细胞核内。在细胞核内，β -catenin 与T 细胞因子(T cell factor，TCF)/淋巴样增强结合因子(lymphoid enhancer-binding factor，LEF)形成复合物共同启动下游靶基因的转录［2］。

一、Wnt/β-catenin 信号通路对EC 的作用

在血管生成中EC 的增殖十分关键，大量证据表明Wnt/β - catenin 信号通路可以调控EC 的增殖。目前共发现19 种人类Wnt 蛋白及10 种Fzd 受体，其中EC 表面能表达Fzd1、Fzd2、Fzd4、Fzd5、Fzd6、Fzd9、Fzd10 以及共受体Lrp5、Lrp6，这提示Wnt 信号对EC 可能存在调节作用。体外实验证明外源性的Wnt1、Wnt3a 可以促进内皮细胞的增殖，而Wnt 蛋白的拮抗剂sFRP1(secreted frizzled -related protein 1)则能够抑制内皮细胞的增殖。……