颜 奇 王惠明 丁国华

B 细胞介导的免疫应答，在机体的免疫系统中发挥十分重要的作用。B 细胞通过抗原递呈，T 细胞共活化，产生抗体，分泌细胞因子，形成对特定病原体的记忆性B 细胞等多方面来提高机体在抵御外来病原体入侵时的免疫能力［1］。B 细胞表面某些重要表面抗原在B 细胞存活和功能发挥中起至关重要的作用，其中一个关键的共刺激分子就是CD40。CD40 分子属于肿瘤坏死因子受体TNFR 超家族中的1 个成员，它是位于20 号染色体上q12 ～q12.3 片段所编译1 个(47 ～48)kDa 大小的Ⅰ类跨膜蛋白，由277 个氨基酸序列所构成，分1 个170 个氨基酸序列组成的胞外段，1 个跨膜段和1 个短的胞内段3 部分［2］。目前研究表明CD40 在诸多免疫细胞上均有表达，包括B细胞、树突状细胞(DC)、巨噬细胞、单核细胞等，除免疫细胞外，其他细胞如血管上皮细胞，平滑肌细胞，成纤维细胞等也报道有CD40 的表达［3］。

既往研究表明CD40 分子对于B 细胞生理功能的发挥起重要的作用，B 细胞表面的CD40 分子在受到其配体CD40(CD40L)的结合后，表面CD40 分子将会聚集并内化，定位于脂筏，其胞内段与TRAFs 接头蛋白相结合，形成一个信号复合体，进一步聚集信号通路中的一系列激酶如NF -κB 诱导激酶(NIK)、NF-κB 激活因子-1(Act -1)、受体结合激酶RIP和MAPK 通路中的激酶，产生信号级联反应，并最终导致一系列信号通路的活化。CD40 诱导可活化的信号通路包括:经典或非经典的NF - κB 通路，MAPK激酶p38、Erk 和Jnk 通路，PI3K 通路以及STAT3 通路等。这些信号通路的激活进一步活化B 细胞并介导B 细胞一系列生理功能。MAPK 和NF -κB 信号通路介导了CD40 诱导的B 细胞增殖、活化、抗体Ig类别转换，细胞因子分泌等功能，并使B 细胞免于CD40L 诱导的细胞凋亡。……