宋瑞红

即墨市第二人民医院病理科，山东 即墨 266214

胃肠道间质瘤的临床病理分析

宋瑞红

即墨市第二人民医院病理科，山东 即墨 266214

目的探讨胃肠道间质瘤（GIST）的临床病理特征。方法回顾性分析我院病理科2006年5月～2013年10月检测标本60例，采用免疫组化S-P法检测CD117、CD34、SMA、S-100、Ki67和Desmin的表达，数据统计分析应用SPSS13.0软件。结果CD117、CD34的阳性率分别为96.7%、91.7%；Desmin、SMA、S-100、Ki-67的阳性率分别为5.0%、26.7%、8.3%、26.7%。结论CD117在绝大多数GIST中表达，是GIST诊断的特异性指标。联合CD34、DOG1检测可以提高GIST的诊断率。Ki-67阳性表达可作为预后指标。

胃肠道间质瘤；临床病例；免疫组化

胃肠道间质瘤（Gastrointestinal stromal tumor，GIST）的发病率近年来呈升高趋势，为消化系统多发的间叶组织肿瘤，即非上皮性肿瘤[1]。由于缺乏特异临床症状，给早期诊断造成不便。现认为GIST发源于cajal间质细胞[2]，免疫组化检测是病理诊断和鉴别诊断的重要依据。本文对我院病理科2008年5月～2013 年10月检测的标本60例进行临床病理及免疫组化分析，并探讨GIST肿瘤的诊断及预后等。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院病理科2008年5月～2013年10月的检测标本60例，经两名以上的病理专家结合大体、镜下和免疫组化结果，确诊为GIST病例。首发症状多发腹痛、腹部肿块、消化道出血及吞咽困难等。患者60例，其中男性32例、女性28例，年龄32～83岁，中位发病年龄55.6岁，病史0.5～3.2年。

表1 GIST免疫组化表达

1.2 免疫组化

CD117、CD34、DOG1、SMA及Desmin阳性信号细胞浆或（和）细胞膜上呈清晰的黄色、棕黄色、棕褐色颗粒状着色。着色的肿瘤细胞数＞10%为阳性，否则为阴性，S-100阳性位于细胞核/细胞浆。Ki-67表达于细胞核，每例切片至少随机选择10个HPF，取平均值，每例切片阳性细胞数平均≥10%为阳性，否则为阴性[3]。

1.3 GIST危险度分级标准

参照肿瘤大小、核分裂数和肿瘤原发部位，分为四个级别：极低度、低度、中度、高度，并根据分级进行分组：极低度危险组（极低度组）14例、低度危险组（低度组）19例、中度危险组（中度组）9例、高度危险组（高度组）18例。

1.4 统计学处理

应用SPSS13.0软件，建立数据库，进行t检验，χ2检验，P＜0.05存在显著性差异，具有统计学意义。

2 结果

2.1 GIST免疫组化表达

60例标本中CD117、CD34的阳性率分别为96.7%、91.7%；Desmin、SMA、S-100的阳性率分别为5.0%、26.7%、8.3%。；Ki-67的阳性率为26.7%。详见表1。

2.2 免疫组化与核分裂相的相关性

2.2.1 CD34在核分裂像≤5、6～10和＞10/50 HPF的病例中，阳性表达率分别为88.3%、89.3%和100%，统计分析显示，CD34的表达与核分裂像无明显差异（P＞0.05）。

2.2.2 SMA在核分裂像≤5、6～10、＞10/50 HPF的病例中，阳性表达率分别为32.5%、25.7%和38.4%，统计分析显示，SMA的表达与核分裂像无明显差异（P＞0.05）。

2.2.3 Ki-67在核分裂像≤5、6～10、＞10/50 HPF的病例中阳性表达率分别为11.3%、 68.7%和100%，统计分析显示，随核分裂像增加，Ki-67的表达与核分裂相相关，阳性表达率升高（P＜0.05）。

2.3 免疫组化标志物与危险度分级的相关性

2.3.1 CD34在极低组、低危组、中危组、高危组病例中，阳性表达率分别为100.0%、85.7%、100.0%、78.9%，统计分析显示，CD34的表达与危险度分级无明显差异（P ＞0.05）。

2.3.2 SMA在极低组、低危组、中危组、高危组病例中，阳性表达率分别为21.2%、43.4%、21.2%、25.4%，统计分析显示，SMA的表达与危险度分级无明显差异（P＞0.05）。

2.3.3 Ki-67在极低组、低危组、中危组、高危组病例中阳性表达率分别为14.5%、9.3%、42.7%、58.9%，统计分析显示，Ki-67的表达随危险度分级的升高增加，Ki-67阳性表达率升高（P＜0.05），具有明显差异。

2.4 免疫组化标志物与部位的相关性

2.4.1 CD34在胃、小肠的阳性表达率为98.5%、72.0%，胃的表达高于小肠（P＜0.05）。

2.4.2 SMA在胃间质瘤、小肠间质瘤中阳性表达率为14.3%、66.7%，小肠的表达高于胃（P＜0.05）。

2.4.3 Ki-67在胃间质瘤、小肠间质瘤中阳性表达率为24.7%、22.2%（4/18），无显著差异（P＞0.05）。

2.4.4 综上，对Ki-67与部位、危险度分级、肿瘤大小、核分裂像的多因素分析采用Spearman相关分析，Spearman系数值为0.399，P=0.003 3，提示Ki-67阳性表达与肿瘤大小、核分裂像、危险度分级存在明显正相关性。

3 讨论

胃肠道间质瘤（GIST）的发病率近年来呈升高趋势，为消化系统多发的间叶组织肿瘤，GIST是一种侵袭性肿瘤，其生物学行为很难预测。发源于cajal间质细胞，GIST发病男性略多于女性，本研究中男女比例为1.14∶1。组织形态主要为梭形细胞型，本组有梭形细胞型49例，上皮样细胞型6例、混合型5例。目前良恶性在临床上诊断的主要参考值包括：肿瘤部位，肿瘤的大小、细胞的丰富程度、核分裂率、肿瘤有无坏死。

最近大量关于GIST研究的表明，利用免疫组化方法检测CD117和CD34成为当前GIST临床诊断最易操作也是最有效率的方法。作为原癌基因c-kit产物的CD117蛋白分子，当发生GIST时，GIST将于第11号染色体的c-kit基因发生致突变，从而对CD117蛋白分子的表达发生明显的改变。因此，CD117分子可以作为反映GIST发生的敏感检测标记物。此外，CD117表达阴性，也不能排除GIST发生，可能为c-kit基因发生致突变导致CD117不表达。因此，应在必要时，增加c-kit基因发生致突变的检测，以排除CD117阴性时GIST的发生。分子量为15 KD的CD34，是研究较为丰富的原始骨髓造血干细胞抗原。CD34在GIST发生的检测中，可以作为CD117有效的补充，从而提高真阳性率，降低假阴性率。本组60例标本中CD117、CD34的阳性率分别为96.7%、91.7%；虽然CD34的阳性率低于CD117，但它可以用于平滑肌瘤与神经鞘瘤等的鉴别诊断。本组检测的CD34在胃、小肠的阳性表达率为98.5%、72.0%，胃的表达高于小肠（P＜0.05），与有关报道结果一致[4]。

本组资料中SMA阳性率为26.7%，SMA在胃间质瘤、小肠间质瘤中阳性表达率为14.3%、66.7%，小肠的表达高于胃（P＜0.05）；因此，SMA是胃间质瘤诊断中更为重要的临床阳性指标。S-100蛋白阳性表达率为8.3%，GIST时，S-100的表达值较低。因此，在临床上，检测SMA、S-100可鉴别诊断平滑肌和神经源性肿瘤。

Ki-67可反映标记物反应细胞的分裂增殖情况，加之在临床上具有易操作、检测简单、易推广的优势，多利用该指标作为GIST预后的重要判断依据。本研究中，Ki-67在极低组、低危组、中危组、高危组病例中阳性表达率分别为14.5%、9.3%、42.7%、58.9%，统计分析显示，Ki-67的表达随危险度分级的升高而增加，Ki-67阳性表达率升高（P＜0.05），具有明显差异。提示Ki-67的高水平表达往往代表着恶性的病理学特征和高侵袭行为。本研究还发现，CD117、CD34、DOG1、SMA、S-100和Desmin的表达，与肿瘤大小、核分裂像、危险度分级无关。有研究发现，Ki-67阳性是一个提示复发率高、预后差的指标，可作为高度危险胃肠间质瘤判断预后的独立指标。

本研究发现，临床在诊断GIST时可以联合进行CD117和CD34检测，对于诊断具有更好的相互补充、降低漏诊率、提高诊断率的重要意义。S-100、SMA、Desmin等指标则可以用于GIST与平滑肌源性以及神经源性的肿瘤的鉴别诊断。Ki-67则可用于辅助GIST的预后复查。

[1]中国胃肠道间质瘤病理专家组. 中国胃肠道间质瘤病理共识意见[J]. 中华病理学杂志, 2007, 36(10): 704-707.

[2]石素胜, 孙耘田, 白月奎, 等. 肠间质瘤多因素预后分析[J].诊断病理学杂志, 2006, 13(1): 21-25.

[3]Lebe B, Sağol O, Ulukuş C, et al. The importance of cyclin D1 and Ki67 expression on the biological behavior of pancreatic adenocarcinomas[J]. Pathol Res Pract, 2004, 2004(5): 389-396.

[4]陈金培, 刘国荣, 杨耀湘. CD117、CD34、Ki-67在胃肠道间质瘤中的表达及意义[J]. 世界华人消化杂志, 2009, 17(29): 3043-3047.

Clinical and Pathological Analysis of Gastrointestinal Stromal Tumor

SONG Ruihong, Department of Pathology, The Second People's Hospital of Jimo, Jimo Shandong 266214, China

ObjectiveTo investigate the clinical and pathological features of gastrointestinal stromal tumors(GIST).MethodsA retrospective analysis was conducted in 60 specimens which were texted by pathology department in our hospital from May 2008 to October 2013, the expression of CD117, CD34, SMA, S-100, Ki67 and Desmin were detected by using immunohistochemical SP method, statistical data was analysed by applying SPSS13.0 software.ResultsThe positive rates of CD117 and CD34 were respectively 96.7% and 91.7%. Desmin, SMA, S-100 and Ki-67-positive rate were 5.0%, 26.7%, 8.3%, 26.7% respectively.ConclusionsCD117 expresses in the vast majority of GIST, so it is a specific marker for the diagnosis of GIST. Joint CD34 and DOG1 detection can improve the diagnosis of GIST. While Ki-67 expression can regarded as a prognostic indicator.

Gastrointestinal stromal tumor, Clinical cases, Immunity Histochemistry

R735

B

1674-9308（2014）03-0003-03

10.3969/J.ISSN.1674-9308.2014.03.002