那君

【摘要】 目的：探讨美托洛尔缓释片治疗原发性高血压（EH）并舒张压性心力衰竭（DHF）患者的临床疗效。方法：选取2010年7月-2013年4月本院就诊的126例EH合并DHF患者作为研究对象，所有患者给予美托洛尔缓释片治疗12个月。分别观察治疗前后患者的血压、心率、VEGF和hs-CRP水平的变化，同时观察心脏结构、左室功能参数变化及心功能分级的变化情况。结果：治疗后，左室舒张末径（LVEDD）和左室收缩末径（LVESD）显著减小，二尖瓣返流现象显著减轻，左室射血分数（LVEF）、左室高峰充盈数（LVPFR）显著增加，收缩压、舒张压、脉压和心率以及VEGF和hs-CRP、N末端钠肽原（NT-proBNP）均显著降低，上述指标治疗前后比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：美托洛尔缓释片治疗EH并DHF患者，能显著改善患者的心脏功能，治疗效果显著，值得在临床上进一步推广。

【关键词】 美托洛尔缓释片； 原发性高血压； 舒张压性心力衰竭； 疗效观察

原发性高血压（EH）是指全身动脉压力升高，但是其病因是却不清楚，动脉压力升高往往是唯一显著的临床表现。是最普通的高血压类型，影响到95%的高血压患者。EH的发生往往呈现家族性的特点，且被认为是环境因素与遗传因素相互作用的结果。血压升高的个体往往有患心血管疾病的风险。在EH患者进行检查时，临床医生考虑控制血压，如动脉压力感受性反射、体液调节、肾素血管紧张素系统、血管的自动调节的复杂机制。舒张压性心力衰竭（DHF）是EH患者的常见并发症[1]。美托洛尔是一种选择性β1受体抑制剂，在许多心血管系统疾病如心衰竭、高血压、心绞痛等疾病中均显示出良好的效果。本研究旨在探讨美托洛尔缓释片治疗EH并DHF患者的临床疗效，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年7月-2013年4月本院就诊的126例EH合并DHF患者。患者均经过心电图、X线、超声心动图检查确认无内分泌以及全身性免疫疾病；其中男62例，女58例；年龄48～79岁，平均（63.4±12.3）岁；高血压病程为2～15年，平均（10.2±6.2）年；NYHA心衰分级：Ⅰ级0例，Ⅱ级42例（33.3%），Ⅲ级54例（42.9%），Ⅳ级30例（23.8%）。入选标准：（1）患者年龄在18周岁以上；（2）心功能Ⅱ～Ⅲ级；（3）慢性心功能不全诊断明确，其中LVEF<50%或核素心室显像测定LVPER<2.5和为左心功能不全，清醒静息状态下HR>55 次/min，未服或停服β受体阻滞剂3 d；（4）患者意识清楚，能积极配合治疗。本次研究获得医院伦理委员会批准，且经过患者及其家属知情的情况下进行。

1.2 治疗方法 美托洛尔缓释片，47.5 mg/片，所有患者必须经过降压及心衰的常规治疗（血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂+利尿剂+地高辛），在血流动力学稳定2周后测定各项基线值，并开始加用美托洛尔缓释片，加用时从23.75 mg/d 起，视心功能情况l～2周递增一次剂量，达到47.5 mg/d后，l个月递增一次，每次增加23.75 mg/d。根据每个患者的临床表现和耐受情况，用至其自身的最大耐受剂量，在美托洛尔缓释片达到最大耐受剂量之前，每两周随访一次，之后，每个月随访一次[2]。

1.3 观察指标 观察治疗前后患者的血压、心率、VEGF和hs-CRP的变化；观察心脏结构、左室功能参数变化及心功能分级的变化情况。

1.4 统计学处理 应用SPSS 13.0软件学软件对数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后心脏结构及左室功能参数变化 治疗后，LVEDD、LVESD以及NT-proBNP显著减小，二尖瓣返流现象显著减轻，LVEF、LVPFR显著增加，且与治疗前比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 治疗前后收缩压、舒张压、VEGF及hs-CRP等变化 治疗后，患者收缩压、舒张压、脉压和心率以及VEGF和hs-CRP均显著降低，差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 治疗前后患者NYHA心功能分级变化 治疗后，患者NYHA心衰分级：Ⅰ级51例（40.5%），Ⅱ级61例（48.4%），Ⅲ级8例（6.3%），Ⅳ级6例（4.8%）。治疗前后心功能比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

原发性高血压（EH）是没有明确病因的高血压，是最常见的高血压类型，约影响95%的高血压患者。其发病具有家族性，受环境因素和遗传因素共同影响。其盛行率随着年龄增加而增大，年轻时血压相对高者将来患该病的可能性相对较大。EH已经成为最为复杂的几种疾病之一，高血压的病因在不同个体之间可能存在很大差异。研究表明，ATG碱基的重复次数增加了血压，从而更易患该病。动物实验研究与人体临床研究共同证明，EH受遗传因素的影响非常大。传统上认为EH没有明确的致病机理，但是这也并不完全正确，因为目前对于引起高血压的基因的相关调节信息和数据很少，例如何种基因的突变、表达增加或下降能调节高血压的发生，这些遗传学上的研究尚不足够。能引起血压增加的因素包括肥胖、胰岛素抵抗、高酒精摄入、高盐的摄入（盐敏感的患者）、高龄、久坐的生活方式、压力、低钾摄取和低钙摄取。目前，对于EH的病理学机制的了解和治疗均有了重大的进展，但EH仍然是心血管疾病的重要危险因素。在全球范围内，高血压增加几百万患者合并心血管疾病的风险，证据表明，情况正变得越来越严重。心力衰竭是心脏泵血能力的不足，从而不能满足身体组织的需要，是EH致命的并发症之一。随着从心脏泵出血量的减少，器官和其他组织没有收到足够的氧气和营养物质，失去了正常工作了能力。

心力衰竭通常为各种心脏病的终末阶段，心脏因内外因素干扰而受到损伤后，细胞因子以及神经内分泌因子长期不断的刺激心肌细胞使其发生重构，造成心肌损害、血流动力学异常，致使心室的结构与功能发生变化，影响了心室射血/充盈功能，导致患者心功能低下[3]。文献报道肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活是造成心力衰竭恶性循环的重要病因，血管紧张素转换酶抑制剂可抑制RAAS的激活和缓激肽的降解，使心室重塑得到缓解，对心肌肥厚也有一定的抑制甚至逆转作用，可降低冠状动脉血管的阻力以及心室壁张力，能够改善心肌缺血缺氧状况，使冠脉血流增加，有助改善心功能[4]。

关于EH的发病机制，目前主流的主要是以下几条：（1）血管内皮功能紊乱导致高血压，包括内皮依赖性血管舒张因子/收缩因子系统紊乱、NO/NO合成酶系统紊乱；（2）肾素、血管紧张素、醛固酮系统失衡；（3）交感神经系统的激活；（4）血管平滑肌细胞在各种因素刺激下增殖导致高血压发生；（5）炎性反应与高血压的发生、发展有关[5]。由于EH的发病机制异常复杂，且在不同人群的人种存在异质性，因此，对于其发病机制的研究一直都在不断努力之中，随着研究工作的深入进行，对于EH的发病分子机理的了解必将越来越多，为EH最终治疗提供治疗靶点。美托洛尔作为β受体阻滞剂具有对抗自主神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的生物学效应研究表明，作为心衰治疗一线药物的β受体阻滞剂可降低猝死率和死亡率[6]。美托洛尔用于多种心血管疾病的治疗，包括：高血压、心绞痛、急性心肌梗死、室上性心动过速、室性心动过速、充血性心脏衰竭和预防偏头痛。根据国内外相关研究报道，美托洛尔在上述疾病的治疗中取得了理想的效果。

本次研究旨在探讨美托洛尔缓释片治疗EH并DHF患者的临床疗效。根据监测的数据进行统计学分析，治疗前与治疗后12个月相比，LVEDD、LVESD、NT-proBNP显著减小，二尖瓣返流现象显著减轻，LVEF、LVPFR显著增加，这说明美托洛尔缓释片的治疗能提高患者生活质量，减轻或逆转心脏重构[7]，降低了EH合并DHF患者的病死率。收缩压、舒张压、脉压和心率以及VEGF和hs-CRP均显著降低，且心脏功能分级明显提高。提示美托洛尔缓释片治疗对患者心功能的改善起到明显的作用。说明美托洛尔缓释片在降低收缩压、舒张压及脉压尤其是脉压的同时，可以减少动脉血管的牵拉[8]，减缓弹力纤维的退行性变及断裂，改善内皮功能障碍同时稳定斑块[9-10]。

综上所述，美托洛尔缓释片治疗EH并DHF患者，能显著改善患者的心脏功能，治疗效果显著，值得在临床上进一步推广。同时为EH合并DHF患者的治疗及预防心脑血管等方面的并发症提供了新的治疗思路，并积累了临床经验和试验数据。

参考文献

[1]章永根，何建华.原发性高血压合并心力衰竭患者血压昼夜节律变化及心率变异性分析[J].心脑血管病防治，2012，12（6）：476-478.

[2]张荣奎，彭晓玲，林泽鹏等.目标剂量美托洛尔缓释片治疗明显改善原发性高血压伴心衰患者预后[J].现代医院，2012，12（7）：13-15.

[3]刘立.分析卡维地络治疗原发性高血压合并心力衰竭的临床观察[J].中外医疗，2010，30（17）：117.

[4]周健，马立辉，郭靖涛，等.非洛地平治疗原发性高血压合并心力衰竭的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2007，5（7）：626-627.

[5]董扬，杨德业.卡维地洛与美托洛尔治疗原发性高血压的疗效比较及对血管内皮功能的影响[J].浙江医学，2012，34（11）：904-906.

[6]闫胜敏.原发性高血压患者夜间血压水平与左室重塑及脂联素、高敏C-反应蛋白的关系[D].河北医科大学，2008：1-2.

[7]陈丽萍，万小强，徐卫忠，等.卡维地络治疗发性高血压合并心力衰竭临床观察[J].江西医药，2009，44（10）：983-985.

[8]张志伟，林泽鹏.美托洛尔缓释片对老年高血压伴心衰患者的疗效及与血管内皮生长因子、高敏C-反应蛋白的相关性[J].南方医科大学学报，2010，30（9）：2171-2174.

[9]李萍，王锦伟，谢佳佳，等.美托洛尔治疗原发性高血压50例[J].中国药业，2012，21（21）：104-105.

[10]李桂强.小剂量非洛地平及美托洛尔治疗中老年原发性高血压的临床观察[J].中国基层医药，2012，19（15）：2322-2323.

（收稿日期：2013-07-16） （本文编辑：蔡元元）

心力衰竭通常为各种心脏病的终末阶段，心脏因内外因素干扰而受到损伤后，细胞因子以及神经内分泌因子长期不断的刺激心肌细胞使其发生重构，造成心肌损害、血流动力学异常，致使心室的结构与功能发生变化，影响了心室射血/充盈功能，导致患者心功能低下[3]。文献报道肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活是造成心力衰竭恶性循环的重要病因，血管紧张素转换酶抑制剂可抑制RAAS的激活和缓激肽的降解，使心室重塑得到缓解，对心肌肥厚也有一定的抑制甚至逆转作用，可降低冠状动脉血管的阻力以及心室壁张力，能够改善心肌缺血缺氧状况，使冠脉血流增加，有助改善心功能[4]。

关于EH的发病机制，目前主流的主要是以下几条：（1）血管内皮功能紊乱导致高血压，包括内皮依赖性血管舒张因子/收缩因子系统紊乱、NO/NO合成酶系统紊乱；（2）肾素、血管紧张素、醛固酮系统失衡；（3）交感神经系统的激活；（4）血管平滑肌细胞在各种因素刺激下增殖导致高血压发生；（5）炎性反应与高血压的发生、发展有关[5]。由于EH的发病机制异常复杂，且在不同人群的人种存在异质性，因此，对于其发病机制的研究一直都在不断努力之中，随着研究工作的深入进行，对于EH的发病分子机理的了解必将越来越多，为EH最终治疗提供治疗靶点。美托洛尔作为β受体阻滞剂具有对抗自主神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的生物学效应研究表明，作为心衰治疗一线药物的β受体阻滞剂可降低猝死率和死亡率[6]。美托洛尔用于多种心血管疾病的治疗，包括：高血压、心绞痛、急性心肌梗死、室上性心动过速、室性心动过速、充血性心脏衰竭和预防偏头痛。根据国内外相关研究报道，美托洛尔在上述疾病的治疗中取得了理想的效果。

本次研究旨在探讨美托洛尔缓释片治疗EH并DHF患者的临床疗效。根据监测的数据进行统计学分析，治疗前与治疗后12个月相比，LVEDD、LVESD、NT-proBNP显著减小，二尖瓣返流现象显著减轻，LVEF、LVPFR显著增加，这说明美托洛尔缓释片的治疗能提高患者生活质量，减轻或逆转心脏重构[7]，降低了EH合并DHF患者的病死率。收缩压、舒张压、脉压和心率以及VEGF和hs-CRP均显著降低，且心脏功能分级明显提高。提示美托洛尔缓释片治疗对患者心功能的改善起到明显的作用。说明美托洛尔缓释片在降低收缩压、舒张压及脉压尤其是脉压的同时，可以减少动脉血管的牵拉[8]，减缓弹力纤维的退行性变及断裂，改善内皮功能障碍同时稳定斑块[9-10]。

综上所述，美托洛尔缓释片治疗EH并DHF患者，能显著改善患者的心脏功能，治疗效果显著，值得在临床上进一步推广。同时为EH合并DHF患者的治疗及预防心脑血管等方面的并发症提供了新的治疗思路，并积累了临床经验和试验数据。

参考文献

[1]章永根，何建华.原发性高血压合并心力衰竭患者血压昼夜节律变化及心率变异性分析[J].心脑血管病防治，2012，12（6）：476-478.

[2]张荣奎，彭晓玲，林泽鹏等.目标剂量美托洛尔缓释片治疗明显改善原发性高血压伴心衰患者预后[J].现代医院，2012，12（7）：13-15.

[3]刘立.分析卡维地络治疗原发性高血压合并心力衰竭的临床观察[J].中外医疗，2010，30（17）：117.

[4]周健，马立辉，郭靖涛，等.非洛地平治疗原发性高血压合并心力衰竭的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2007，5（7）：626-627.

[5]董扬，杨德业.卡维地洛与美托洛尔治疗原发性高血压的疗效比较及对血管内皮功能的影响[J].浙江医学，2012，34（11）：904-906.

[6]闫胜敏.原发性高血压患者夜间血压水平与左室重塑及脂联素、高敏C-反应蛋白的关系[D].河北医科大学，2008：1-2.

[7]陈丽萍，万小强，徐卫忠，等.卡维地络治疗发性高血压合并心力衰竭临床观察[J].江西医药，2009，44（10）：983-985.

[8]张志伟，林泽鹏.美托洛尔缓释片对老年高血压伴心衰患者的疗效及与血管内皮生长因子、高敏C-反应蛋白的相关性[J].南方医科大学学报，2010，30（9）：2171-2174.

[9]李萍，王锦伟，谢佳佳，等.美托洛尔治疗原发性高血压50例[J].中国药业，2012，21（21）：104-105.

[10]李桂强.小剂量非洛地平及美托洛尔治疗中老年原发性高血压的临床观察[J].中国基层医药，2012，19（15）：2322-2323.

（收稿日期：2013-07-16） （本文编辑：蔡元元）

心力衰竭通常为各种心脏病的终末阶段，心脏因内外因素干扰而受到损伤后，细胞因子以及神经内分泌因子长期不断的刺激心肌细胞使其发生重构，造成心肌损害、血流动力学异常，致使心室的结构与功能发生变化，影响了心室射血/充盈功能，导致患者心功能低下[3]。文献报道肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活是造成心力衰竭恶性循环的重要病因，血管紧张素转换酶抑制剂可抑制RAAS的激活和缓激肽的降解，使心室重塑得到缓解，对心肌肥厚也有一定的抑制甚至逆转作用，可降低冠状动脉血管的阻力以及心室壁张力，能够改善心肌缺血缺氧状况，使冠脉血流增加，有助改善心功能[4]。

关于EH的发病机制，目前主流的主要是以下几条：（1）血管内皮功能紊乱导致高血压，包括内皮依赖性血管舒张因子/收缩因子系统紊乱、NO/NO合成酶系统紊乱；（2）肾素、血管紧张素、醛固酮系统失衡；（3）交感神经系统的激活；（4）血管平滑肌细胞在各种因素刺激下增殖导致高血压发生；（5）炎性反应与高血压的发生、发展有关[5]。由于EH的发病机制异常复杂，且在不同人群的人种存在异质性，因此，对于其发病机制的研究一直都在不断努力之中，随着研究工作的深入进行，对于EH的发病分子机理的了解必将越来越多，为EH最终治疗提供治疗靶点。美托洛尔作为β受体阻滞剂具有对抗自主神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的生物学效应研究表明，作为心衰治疗一线药物的β受体阻滞剂可降低猝死率和死亡率[6]。美托洛尔用于多种心血管疾病的治疗，包括：高血压、心绞痛、急性心肌梗死、室上性心动过速、室性心动过速、充血性心脏衰竭和预防偏头痛。根据国内外相关研究报道，美托洛尔在上述疾病的治疗中取得了理想的效果。

本次研究旨在探讨美托洛尔缓释片治疗EH并DHF患者的临床疗效。根据监测的数据进行统计学分析，治疗前与治疗后12个月相比，LVEDD、LVESD、NT-proBNP显著减小，二尖瓣返流现象显著减轻，LVEF、LVPFR显著增加，这说明美托洛尔缓释片的治疗能提高患者生活质量，减轻或逆转心脏重构[7]，降低了EH合并DHF患者的病死率。收缩压、舒张压、脉压和心率以及VEGF和hs-CRP均显著降低，且心脏功能分级明显提高。提示美托洛尔缓释片治疗对患者心功能的改善起到明显的作用。说明美托洛尔缓释片在降低收缩压、舒张压及脉压尤其是脉压的同时，可以减少动脉血管的牵拉[8]，减缓弹力纤维的退行性变及断裂，改善内皮功能障碍同时稳定斑块[9-10]。

综上所述，美托洛尔缓释片治疗EH并DHF患者，能显著改善患者的心脏功能，治疗效果显著，值得在临床上进一步推广。同时为EH合并DHF患者的治疗及预防心脑血管等方面的并发症提供了新的治疗思路，并积累了临床经验和试验数据。

参考文献

[1]章永根，何建华.原发性高血压合并心力衰竭患者血压昼夜节律变化及心率变异性分析[J].心脑血管病防治，2012，12（6）：476-478.

[2]张荣奎，彭晓玲，林泽鹏等.目标剂量美托洛尔缓释片治疗明显改善原发性高血压伴心衰患者预后[J].现代医院，2012，12（7）：13-15.

[3]刘立.分析卡维地络治疗原发性高血压合并心力衰竭的临床观察[J].中外医疗，2010，30（17）：117.

[4]周健，马立辉，郭靖涛，等.非洛地平治疗原发性高血压合并心力衰竭的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2007，5（7）：626-627.

[5]董扬，杨德业.卡维地洛与美托洛尔治疗原发性高血压的疗效比较及对血管内皮功能的影响[J].浙江医学，2012，34（11）：904-906.

[6]闫胜敏.原发性高血压患者夜间血压水平与左室重塑及脂联素、高敏C-反应蛋白的关系[D].河北医科大学，2008：1-2.

[7]陈丽萍，万小强，徐卫忠，等.卡维地络治疗发性高血压合并心力衰竭临床观察[J].江西医药，2009，44（10）：983-985.

[8]张志伟，林泽鹏.美托洛尔缓释片对老年高血压伴心衰患者的疗效及与血管内皮生长因子、高敏C-反应蛋白的相关性[J].南方医科大学学报，2010，30（9）：2171-2174.

[9]李萍，王锦伟，谢佳佳，等.美托洛尔治疗原发性高血压50例[J].中国药业，2012，21（21）：104-105.

[10]李桂强.小剂量非洛地平及美托洛尔治疗中老年原发性高血压的临床观察[J].中国基层医药，2012，19（15）：2322-2323.

（收稿日期：2013-07-16） （本文编辑：蔡元元）