周素娴

糖尿病肾病(DN)是导致慢性肾衰竭的常见原因，是糖尿病的微血管并发症之一。高血糖是DN发生的危险因素。糖、脂代谢紊乱可引起DN的发生、发展，这与高糖、高脂对肾脏固有细胞的影响有关，肾脏固有细胞主要由肾小球毛细血管内皮细胞(GEnC)、肾小球系膜细胞、足细胞、肾小管上皮细胞和间质成纤维细胞组成。本文就高血糖及其代谢产物的特点以及糖、脂代谢紊乱对肾脏固有细胞的影响的研究进展进行阐述。

一、高血糖及其代谢产物的特点

高血糖能致蛋白质分子交联为糖基化终末产物(AGE)，AGE会造成组织细胞和蛋白质功能的损伤。多元醇代谢通路(PP)活化也是高血糖损害组织结构的重要原因，会造成细胞肿胀和坏死。另外，高血糖会导致肾小球细胞蛋白激酶C(PKC)以及葡萄糖转运蛋白(GLUT)表达升高，从而引发DN。

1.AGE

晚期AGE是一大类结构非常复杂的物质，是非酶糖基化反应(Mailland反应)的终末产物，可通过多种途径造成组织细胞的损伤。血糖增高时，蛋白质分子中的还原性氨基可与葡萄糖等还原糖分子中的醛基结合形成醛亚胺，反应迅速且高度可逆，其形成的数量取决于葡萄糖的浓度。数日后醛亚胺再发生Amadori重排反应，形成性质较为稳定的醛胺类产物。此后醛胺类产物再经过脱水和重排反应形成羰基化合物。糖化蛋白质分子与未糖化蛋白质分子，及糖化蛋白分子之间可通过酮胺化合物以共价键结合，导致蛋白质分子逐渐交联、变大，最终成为结构复杂的AGE，AGE及其蛋白加成产物稳定且不可逆。……