雍彩萍，汪华君

(1.镇江市京口区健康路社区卫生服务中心药剂科，江苏镇江 212000;2.江苏大学附属医院药剂科)

缬沙坦联合LCI699治疗高血压的疗效及对肾功能的影响

雍彩萍1，汪华君2

(1.镇江市京口区健康路社区卫生服务中心药剂科，江苏镇江 212000;2.江苏大学附属医院药剂科)

目的:探讨LCI699片联合缬沙坦分散片口服对原发性高血压的治疗效果，并随访2个月，观察肾功能的损伤程度。方法:2009年1月-2013年3月收治的原发性高血压患者100例，随机分为两组，每组50例。治疗组使用缬沙坦分散片联合LCI699片口服治疗，对照组单独使用缬沙坦治疗，2个月后观察疗效并复查肾功能。结果:治疗组的降压有效率为93.4%(47/50)，明显高于对照组(P＜0.05)。治疗后两组患者肌酐、尿素氮水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);对照组患者治疗后Cystatin C和尿蛋白水平明显高于治疗组治疗后(P＜0.05)。结论:缬沙坦分散片联合LCI699片对原发性高血压疗效显著，且对肾功能没有明显损害，值得临床推广。

缬沙坦分散片;醛固酮合酶抑制剂;高血压;肾功能

原发性高血压是中老年人的常见病，并有逐渐年轻化的趋势。目前，治疗高血压的方法有很多种，药物联合治疗是重要方法之一，但尚无完美的治疗方案。为观察缬沙坦分散片联合醛固酮合酶抑制剂LCI699口服治疗原发性高血压的疗效及对肾功能的影响，本研究随访观察了50例患者，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年1月-2013年3月我中心收治的原发性高血压患者100例，男57例、女43例，年龄39-73岁，平均56.12±1.55岁。所有患者均符合《中国高血压防治指南》(2005年修订版)中高血压的诊断标准，排除伴重要脏器器质性疾病、近期有感染史及有药物过敏史者[1]。100例高血压患者中，1级高血压23例，2级高血压55例，3级高血压22例。所有患者随机分为治疗组和对照组，每组50例，两组患者年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 所有患者行低盐低脂饮食。在此基础上，治疗组口服用缬沙坦分散片10mg/次，1次/ d;LCI699，0.5mg/次，2次/d。对照组仅给予缬沙坦分散片，10mg/次，1次/d。两组疗程均为2个月。

1.3 观察指标 两组患者均于疗程结束时测血压并记录。并分别在入院时、疗程结束后抽取静脉血检测肾功能，包括肌酐、尿素氮、Cystatin C和尿蛋白水平。

1.4 评价标准 根据《中国高血压防治指南》(2005年修订版)中高血压的治疗标准对治疗组和对照组的疗效进行评定:BP＜140/90mmHg，或舒张压下降≥20mmHg为显效;收缩压下降≥20mmHg，或舒张压下降10-19mmHg为有效;除此之外为无效。以显效和有效的例数相加计算总有效率。

1.5 统计分析 采用SPSS 17.0统计软件进行分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的降压效果 治疗组的降压有效率为93.4%，明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1:

表1 两组患者降压效果比较

2.2 两组肾功能检测结果 治疗后两组患者肌酐、尿素氮检测结果比较差异无统计学意义(P＞0.05);对照组患者治疗后Cystatin C和尿蛋白水平明显高于治疗组治疗后，组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2:

表2 两组患者肾功能检测结果(±s，n=50)

表2 两组患者肾功能检测结果(±s，n=50)

组别 肌酐(μmol/L) 尿素氮(μmol/L) Cystatin C(mg/L) 尿蛋白(mg/L)治疗组 149.2±24.7 5.6±1.4 2.8±0.5 2.5±0.46治疗前 对照组 147.6±22.8 5.7±1.2 2.6±0.9 2.9±0.49 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05治疗组 138.4±22.8 5.1±1.1 1.2±0.6 1.43±0.28治疗后 对照组 140.5±21.2 5.3±1.7 2.2±0.6 2.02±0.60 P ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

原发性高血压是一个由遗传、环境因素、饮食等多种原因引起的心血管综合征，最终可导致心脏和血管结构和功能的改变，这是2005年由美国高血压学会(ASH)提出的观点。随着我国社会经济的发展以及人民生活水平的提高，原发性高血压的发病率逐年上升[2]。《中国高血压防治指南》提出，采用两种药物联合治疗可以提高降压效果，同时不增加不良反应的发生率[3]。

高血压患者常伴不同程度的肾损害，由于病程较长，肾血管压也较高，长此以往造成肾动脉内膜破坏，肾小动脉硬化，肾功能逐渐下降，表现为肾小球滤过率下降和滤过膜损伤。Cystatin C是一种低分子量的碱性非糖化蛋白质，当原发性肾小球或肾血管疾病造成肾小球滤过率下降时，Cystatin C水平会随之升高，是早期肾功能损伤的敏感性标志物[4]。尿蛋白正常在尿中排出很少，99%均在远曲小管被重吸收，因此尿蛋白升高也是早期肾脏损害的敏感指标[5]。联合检测血Cystatin C和尿蛋白水平能反映早期肾损伤。而肌酐、尿素氮主要反映的是中晚期的肾损伤。因此，本研究选择这四个指标联合检测。

缬沙坦是一种非竞争性特异性的血紧张素Ⅱ受体拮抗剂，能阻断血管紧张素AngⅡ受体，使血管平滑肌松弛，扩张血管，起到降压作用;同时也可使肾血管扩张增加肾的血流量，提高肾小球滤过率，增加水钠排泄，从而降低血容量，起到双重降压的效果。LCI699是一种醛固酮合酶抑制剂，醛固酮合酶(CYP11B2)作为肾上腺皮质激素生物合成的关键酶，可催化作为底物的11-脱氧皮质酮转化为醛固酮，醛固酮合酶抑制剂可抑制醛固酮合酶的活性[6]。同时，LCI699的副作用少，可防止抑制RAS系统后导致的醛固酮反跳性升高。Laurence等的研究也证实，LCI699有很好的降压效果[7]。

本研究发现，治疗组的降压有效率明显高于对照组，且在治疗后未发现反应肾功能的四个指标上升的情况;而对照组治疗后血Cystatin C和尿蛋白水平明显升高。本研究表明，缬沙坦分散片联合LCI699治疗高血压降压效果好，且对肾功能没有明显损害。

综上所述，缬沙坦分散片联合LCI699可在不损害肾功能的前提下发挥协同降压作用，但大样本统计和远期随访仍需进一步观察，且具体机制尚须进一步探讨。

[1]《中国高血压防治指南》修订委员会.中国高血压防治指南2005年修订版[M].北京:人民卫生出版社，2006.1.

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