郑 红，李旭东，王华国

（资阳市第一人民医院检验科，四川 资阳643100）

尿酸是人体正常细胞代谢和体内食物嘌呤代谢的终产物，嘌呤体在代谢调节、能量供应及组成辅酶等方面起着十分重要的作用，人体内尿酸产生过多或排泄减少，导致体内尿酸过多潴留，血液中尿酸水平升高即为高尿酸血症（HUA）。HUA本身不引起明显症状，多数人在体检中即使发现血尿酸增高，也未重视。近年研究显示，血尿酸水平升高既是痛风性关节炎和肾结石的病理基础，也是代谢性疾病（糖尿病、代谢综合征、高脂血症等）、慢性肾病、心血管疾病、脑卒中的独立危险因素［1］。传统生物学认为，脂肪组织是能量储存场所，随着现代生物学研究深入，提示脂肪组织还是一个功能非常活跃的内分泌器官，其分泌的脂肪炎症因子可能与高尿酸血症相关［2］。本文通过分析促炎症脂肪因子和血尿酸水平的相关性，探讨促炎症因子在高尿酸血症发生中的作用，为高尿酸血症的诊断和治疗提供科学依据。

1 对象和方法

1．1 对象及分组 以2012年3～10月在我院参加体检的企事业单位职工1000例为研究对象，其中男性550例，女性450例，年龄为28～60岁。检查前3d清淡饮食，避免进食海鲜，剔除饮食未控制者，根据血尿酸水平，以 HUA诊断标准［1，3］，以男性＞420μmo1／L，女性＞360μmol／L设为分解线分为高尿酸组，＜上述测值为对照组。所有研究对象均签署知情同意书，所用样品获得医院伦理委员会的批准。

1．2 方法

1．2．1 标本采集 采集清晨空腹静脉血5ml，非抗凝，37℃孵育15min，以3000g离心力离心10min，分离血清进行尿酸检测，将剩余血清于试管密封，－20℃保存，待批量检测促炎症脂肪因子。

1．2．2 血尿酸测定 检测系统为Beckman公司的Olympus AU5400全自动生化分析仪，尿酸检测试剂（生产厂商：Beckman，批号：300196），定标品（生产厂商：Beckman，批号：310101G），质控品名称美国佰乐，批号：40281、40282、40283。

1．2．3 促炎症脂肪因子（TNF–α、PAI－1、IL－1β、IL－6）检测 将冻存血清恢复至室温，采用ELISA双抗体夹心酶联法检测肿瘤坏死因子－α（TNF–α）、1型纤溶酶原激活物抑制物（PAI－1）、白介素－1β（IL－1β）和白介素－6（IL－6）。人TNF－αELISA试剂盒（上海劲马公司，JM30105E），人纤溶酶原激活物抑制因子1（PAI－1）ELISA试剂盒（上海沪宇公司，LY2410994），人白介素1β（IL－1β）和人白介素6（IL－6）（上海恒远公司，HY2404032和 HY6830004）。

1．3 统计学分析 用SPSS 13．0软件分析数据，计量资料用±s表示，两个样本均数的比较用t检验，率的比较χ2检验、应用Pearson作相关分析，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 高尿酸血症患病率 1000例研究者中，按照HUA诊断标准明确诊断的为89例，HUA总患病率为8．9%，其中男性患病率10．73%（59例）明显高于女性患病率6．67%（30例），差异有统计学意义（χ2＝5．03，P＝0．02）。

2．2 高尿酸血症组和对照组促炎症脂肪因子的比较高尿酸血症组患者促炎症脂肪因子TNF–α、PAI－1、IL－1β、IL－6的含量明显高于对照组患者，差异均具有统计学意义（P＜0．001），见表1。

2．3 男性和女性高尿酸血症组和对照组促炎症脂肪因子的比较 男性和女性高尿酸血症组患者与对照组比较，促炎症脂肪因子 TNF–α、PAI－1、IL－1β、IL－6的含量明显增高，差异均具有统计学意义（P＜0．001），见表2。

表1 高尿酸血症组和对照组促炎症脂肪因子的比较（±s）Table 1 The pro－inflammatory adipokine of hyperuricemia group and the control group

表1 高尿酸血症组和对照组促炎症脂肪因子的比较（±s）Table 1 The pro－inflammatory adipokine of hyperuricemia group and the control group

分组 n TNF–α（ng／mL）PAI－1（ng／mL）IL－1β（pg／mL）IL－6（ng／mL）高尿酸组89 6．64±1．07 32．88±5．78 3．21±0．50 1．13±0．17对照组 911 4．13±0．77 22．24±5．05 2．31±0．23 0．88±0．09 t 28．33 18．71 31．13 22．77 P ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001

表2 男性和女性高尿酸组和对照组促炎症脂肪因子的比较（±s）Table 2 Proinflammatory adipocytokines of male high uric acid group and the control group

表2 男性和女性高尿酸组和对照组促炎症脂肪因子的比较（±s）Table 2 Proinflammatory adipocytokines of male high uric acid group and the control group

分组 男性n TNF–α PAI－1 IL－1βIL－6女性n TNF–α PAI－1 IL－1βIL－6高尿酸组 59 7．44±1．21 37．52±5．91 3．86±0．45 1．30±0．2030 5．47±0．92 30．10±5．62 2．72±0．59 1．00±0．22对照组 491 4．75±0．78 22．17±5．08 2．81±0．23 0．99±0．08 420 4．22±0．72 22．93±3．06 2．02±0．24 0．78±0．08 t 23．41 21．49 28．79 23．30 9．05 11．55 13．40 11．24 P＜0．001 ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001

2．4 促炎症脂肪因子与血尿酸水平的相关性研究血尿酸水平与血清中的促炎症脂肪因子TNF–α（r＝0．786）、PAI－1（r＝0．324）、IL－1β（r＝0．465）、IL－6（r＝0．281）呈正相关（P＜0．05），见表3。

表3 促炎症脂肪因子与血尿酸水平相关性分析Table 3 Correlation between uric acid level and promoting blood inflammatory fat factor

3 讨论

近年大量关于HUA的系统研究得出，HUA与代谢综合征、Ⅱ型糖尿病、高血压、心血管疾病、慢性肾病、痛风等密切相关，是这些疾病发生发展的独立危险因素［4］。美国学者对高尿酸血症进行了1项历经10年的横断面调查［5］，结果显示高尿酸血症患病率呈上升趋势；我国高尿酸血症患病率亦逐年升高，特别是在经济发达城市和沿海地区，HUA患病率达5%～23．5%［6～8］，接近经济发达国家的水平［9，10］。本研究显示，高尿酸血症患病率男性高于女性，男女性患病率差异有统计学意义（χ2＝5．03，P＝0．02），与阎胜利［6］研究结果有些不同。本研究人群为内地28－60岁年龄段，此人群男性较女性社会活动频繁，且不良生活饮食习惯较多，倾向于高脂高胆固醇饮食、嗜烟嗜酒，这些均与HUA发病有密切关系。

促炎症脂肪因子具有多种生物学效应，是一类主要由免疫系统细胞生成的内源性多肽，亦可介导多种免疫反应。促炎症脂肪因子 TNF–α、PAI－1、IL－1β、IL－6等所介导的炎症反应是代谢综合症发生的核心之一，同时也是代谢综合征各个组分间的联系点和纽带。近年来研究表明高尿酸血症与代谢综合症密切相关，是高血压、冠心病、血脂血糖代谢紊乱等代谢综合症的独立危险因素，同时高血压、冠心病、血脂血糖代谢紊乱等代谢综合症也可以导致高尿酸血症的发生。本研究发现，高尿酸患者血清中的促炎症脂肪因子 TNF–α、PAI－1、IL－1β、IL－6明显高于正常组，而且与血尿酸水平呈正相关，相关系数分别为0．281，0．324，0．465，0．786（P＜0．05）。Tsunoda等［11］人认为在胰岛素抵抗状态下，糖酵解过程的中间产物向5－磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸转移，导致血尿酸生成随之增多，尿酸增多激活单核细胞NF－KB释放炎症因子如 TNF－α、IL－6增多，而另一方面尿酸增多使胰岛素抵抗加重，胰岛素抵抗反过来又会引起血尿酸升高［12］，两者互相产生作用而形成一个恶性循环。国内一些研究者也发现［13，14］，血清 TNF－α能够直接作用于胰岛β细胞造成胰岛β细胞损伤，或者通过抑制TNF－α信号的传递和其他细胞或组织的间接作用而导致胰岛素抵抗，从而引起血尿酸水平的升高。另外，有研究报道尿酸还可以直接刺激单核细胞释放白细胞介素系列如 TNF－α、PAI－1、IL－1β和IL－6［15，16］。以上研究与本文结果一致，并在一定程度上阐述了其病理生理机制，但还有待于进一步研究。

4 结论

促炎症脂肪因子 NF－α、PAI－1、IL－1β和IL－6在HUA患者血清中的高表达，并与血尿酸水平呈正相关，使其成为评价高尿酸血症的新指标，在疾病诊断、疗效评估和监测中具有重要意义，同时为评估其并发症的发生提供了有效的依据。

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