李 芳，王 丹，吴 诚，王 玲，李成敏，童卫杭（解放军第二炮兵总医院药学部，北京 100088）

·实验研究·

抗癫痫中成药中非法添加西药成分的血药浓度监测分析

李 芳，王 丹，吴 诚，王 玲，李成敏，童卫杭（解放军第二炮兵总医院药学部，北京 100088）

目的：对长期服用抗癫痫中成药的患者进行血药浓度监测，查明抗癫痫中成药中非法添加的西药成分。方法：通过全自动生化分析仪，采用酶联免疫法测定中成药中添加的丙戊酸、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英的种类及血药浓度。结果：所有服用抗癫痫中成药的患者中均检测到上述四种西药成分，其中含丙戊酸17例，血药浓度在有效范围内占23.53%；含卡马西平17例，血药浓度在有效范围内占17.65%；含苯巴比妥17例，血药浓度在有效范围内占41.18%；含苯妥英5例，血药浓度在有效范围内占60.00%。结论：本方法操作简便、准确，可快速筛查抗癫痫中成药中非法添加的西药成分，便于临床指导患者合理用药。

抗癫痫药物；中成药；西药成分；血药浓度

癫痫是由多种原因导致的脑部神经元高度同步化异常放电的临床综合征，俗称羊癫疯或者羊角风，其临床表现具有发作性、短暂性、重复性和刻板性的特点[1]。根据大脑受累的部位和异常放电扩散的范围，可表现为运动、感觉、意识、行为、自主神经等不同程度的功能障碍，或者几种情况同时存在。癫痫的病因复杂，受遗传因素和环境因素等的综合影响。据中国最新流行病学资料显示[2-3]，国内癫痫的总体患病率为7‰，年发病率为30/10万左右，每年新增加癫痫患者约40万。目前，癫痫的主要治疗方法是服用抗癫痫药物（antiepileptic drugs，AED），主要包括传统AED（如：苯巴比妥、苯妥英、扑米酮、卡马西平、丙戊酸钠、乙琥胺）和新型AED（加巴喷汀、拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦、奥卡西平、非氨酯）。然而有很多患者及其家属认为抗癫痫西药治疗周期长、药物之间相互作用大等因素，更愿意选用中药或中成药进行治疗。但近年来，一些不法厂商利用广大患者对中药的高度信任，擅自在中成药中非法添加某些西药成分，而在说明书中未明确说明具体添加成分，结果导致患者不能有效的控制癫痫的发作，甚至引起严重的不良反应[4-6]。因此，笔者对我院使用中成药的癫痫患者进行血药浓度监测和分析，以促进临床指导患者合理用药。

1 资料与方法

1.1 资料来源

收集2013年6 – 12月在我院神经科就诊的仅服用抗癫痫中成药的癫痫患者25例，所服用的抗癫痫中成药中均未标有西药成分，且上述患者在治疗期间均未合并使用任一抗癫痫化学药品，单独服用抗癫痫中成药至少2个月。

1.2 仪器与试药

Viva E全自动生化分析仪（德国西门子公司）。丙戊酸试剂盒（批号4G019UL-F3），丙戊酸标准品（批号4G019UL-E3），丙戊酸质控品（批号40251，40252，40253）；卡马西平试剂盒（批号4F019UL-F3），卡马西平标准品（批号4F109UL-F1），卡马西平质控品（批号40251，40252，40253）；苯妥英试剂盒（批号4A019UL-F1），苯妥英标准品（批号4A109UL-F1），苯妥英质控品（批号40251，40252，40253）；苯巴比妥试剂盒（批号4D019UL-F10），苯巴比妥标准品（批号4D109UL-F3），苯巴比妥质控品（批号40251，40252，40253），以上药品均由德国西门子公司提供。

1.3 检测方法

采用酶联免疫法，用全自动生化分析仪和相应的试剂盒测定丙戊酸、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥的血药浓度。上述四种西药成分的有效血药浓度范围分别是50 ～ 100 mg·L-1、4 ～ 12 mg·L-1、10 ～ 20 mg·L-1、15 ～ 40 mg·L-1。

1.4 标本的采集与前处理

患者晨起服药前，采集静脉血2 mL，离心5 min（2500 r·min-1），取上清液500 μL置于试管中进行血药浓度测定。

2 结果

经检测，上述长期服用抗癫痫中成药的患者中均检测到西药成分，包括丙戊酸（17例）、卡马西平（17例）、苯巴比妥（17例）、苯妥英（5例），具体结果详见表1 ～ 3。

表1 抗癫痫中成药中所含西药的品种Tab 1 Kinds of western medicine contained in traditional Chinese antiepileptic medicines

表2 抗癫痫中成药的血药浓度监测结果. mg·L-1Tab 2 Monitoring results of blood drug concentration about traditional Chinese antiepileptic medicines. mg·L-1

表3 抗癫痫中成药的血药浓度检测结果分布情况.例数（%）Tab 3 Distribution of blood drug concentration monitoring results of traditional Chinese antiepileptic medicines. case(%)

3 讨论

中成药治疗癫痫是我国临床面临的特例，目前临床上治疗癫痫的中成药中，大多都会掺有各种西药成分，如苯巴比妥、苯妥英、丙戊酸钠、卡马西平等。如该文中患者所服用的纯中药制剂“抗癫痫灵Ⅰ号”、“治癫灵”、“癫痫康”、“抗痫宁”、“治痫灵”、“痫乐散”均检测到1 ～ 4种西药成分，且该中药制剂的外包装说明上均未明确标注卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、苯巴比妥任何一种西药成分。苯妥英、卡马西平、苯巴比妥均为肝药酶诱导剂，而丙戊酸是肝药酶抑制剂，因此AED的联合治疗异常复杂，其还可改变体内激素环境，并可与多种常用药物如华法林、口服避孕药、钙拮抗剂和化疗药物等产生重要的相互作用。另外，合并用药后药物在体内的分布、代谢相互影响，从而使血药浓度与疗效之间的关系无法评估[7]。若临床治疗效果不佳需要调整治疗药物时，虽然经血药浓度监测到所含有的各西药成分的血药浓度，但因品种较多会给临床医生在调整药物时带来更多的风险和困难。同时，经血药浓度监测后，我们发现在抗癫痫中成药中添加的均是廉价的西药，但出售给患者的时候药品价格会高出几十倍或者更高，极大地增加了患者的经济负担。所以，对于采用中成药治疗癫痫控制效果良好且无不良反应者，建议改用正规治疗；而对于出现药品不良反应或发作控制不佳者，应立即停用该类中成药。

癫痫是神经科很常见的疾病，有文献[8]指出，对于癫痫发作患者的总体治疗策略是首选AED治疗，同时要根据患者的发作类型、严重程度、癫痫综合征、合并用药、共患病、患者的生活方式、特征、偏好制定个体化的治疗方案。癫痫的起始治疗多于第二次发作后，首选单药治疗并从低剂量开始，逐渐增量直至发作缓解或出现不良反应。癫痫发作如经过足量足疗程治疗后仍不能有效控制，或者出现难以耐受的不良反应，应开始联合第二种药物治疗，待第二种药物达到足够剂量后，然后逐渐停用第一种药物。文献[8]指出，仅在AED单药治疗不能控制癫痫发作时才考虑药物的联合治疗，推荐两种不同作用机制的药物联合，应避免具有相互作用的AED联用。多药治疗有可能达不到预期目的，有时甚至可致发作增加和不良反应加重[9]。

抗癫痫中成药中非法添加西药严重侵犯了患者的权益，妨碍抗癫痫的正规治疗，损害了患者的健康，应尽快实施抗癫痫中成药的药政管理措施，倡导市场合法流通，规范癫痫的中药治疗。

[1]杨莉，齐晓涟.抗癫痫药物治疗临床药师指导手册[M].北京：人民卫生出版社，2011：1.

[2]维治.神经病学[M].北京：人民卫生出版社，2006：994.

[3]刘强.癫痫患儿苯巴比妥血药浓度的测定及其临床意义[J].中国现代药物应用，2013，7（11）：109-110.

[4]杨润华，刘东太，张明.中西医结合治疗癫痫研究现状及问题[J].现代中西医结合杂志，2008，17（22）：3554-3555.

[5]刘永良，刘秀坤，范志刚.抗癫痫中药制剂中西药成分的血药浓度检测（附78例分析）[J].航空航天医学杂志，2012，23（4）：403-404.

[6]郭金凤，周颖，崔一民.对长期服用含西药的中成药的癫痫患者血药浓度监测[J].中国临床药理学杂志，2006，22（5）：369-371.

[7]王平全，李丹，沈金芳，等.4种抗癫痫药物单用与合用的疗效观察[J].中国临床药学杂志，1996，5（4）：144-147.

[8]王宇卉.解读“中国抗癫痫药物治疗专家共识（2011）”[J].世界临床药物，2012，33（1）：63-67.

[9]Aylward RL. Epilepsy: a review of reports, guidelines, recommendations and models for the provision of care for patients with epilepsy[J]. Clin Med, 2008, 8(4): 433-438.

Monitoring of blood concentrations of illegally added western medicine ingredients in traditional Chinese antiepileptic medicines

LI Fang, WANG Dan, WU Cheng, WANG Ling, LI Cheng-min, TONG Wei-hang(Pharmaceutical Department of the Second Artillery General Hospital, Beijing 100088, China)

Objective:To determine blood concentration of illegally added western medicine ingredients in traditional Chinese antiepileptic medicines.Methods:The blood drug concentrations of valproic acid, carbamazepine, phenobarbital and phenytoin were determined by enzyme-linked immunoassay with fully automatic biochemical analyser.Results:Four kinds of western medicine ingredients above were detected in all the patients with traditional Chinese antiepileptic medicines. There were 17 cases of valproic acid and blood drug concentrations within the effective range accounted for 23.53%; 17 cases containing carbamazepine and blood drug concentrations within the effective range accounted for 17.65%; 17 cases containing phenobarbital and blood drug concentrations within the effective range accounted for 41.18%; 5 cases containing phenytoin and blood drug concentrations within the effective range accounted for 60.00%.Conclusion:This method is very easy to determine illegally added western medicine ingredients in traditional Chinese antiepileptic medicines, which can guide the patients for rational drug use in clinic.

Antiepileptic drug; Traditional Chinese medicine; Western medicine ingredient; Blood drug concentration

R917

A

1672 – 8157(2014)06 – 0345 – 03

2014-06-09

2014-10-24）

国家自然科学基金项目（81301662）

童卫杭，男，副主任药师，主要从事医院药事管理、临床药学工作。E-mail：sonatawh@163.com

李芳，女，药师，主要从事临床药学工作。E-mail：caomufangzi@163.com