王 强，冯 博，张 沂，任婷麟

·航海医学与转化·

伏立康唑在海水浸泡致低体温家兔体内的药代动力学变化研究

王 强，冯 博，张 沂，任婷麟

目的研究低体温对伏立康唑药代动力学的影响。方法20只家兔随机均分为低体温组和对照组。低体温组采用（21±1）℃海水浸泡60min致低体温造模。给予2组兔单剂量伏立康唑（10 mg／kg），取血并监测体温，高效液相色谱法测定不同时间点伏立康唑血药浓度，3P97软件计算药代动力学参数。结果低体温组动物体温在浸泡过程中及出水后一段时间持续下降，在36 h后恢复正常（36.6±0.8）℃。伏立康唑在低体温组和对照组兔体内药代动力学发生变化，药物半衰期和清除率差异有统计学意义（P＜0.05），但达峰时间、药物浓度-时间曲线下面积（area under concentration-time curve，AUC0-t）或AUC0-∞差异无统计学意义（P＞0.05）。结论伏立康唑在海水浸泡致低体温家兔体内清除减慢。

伏立康唑；药代动力学；低体温

动物较长时间浸泡于海水中，可导致机体体温下降且在出水后维持相当长一段时间［1］。在低体温内环境下，机体的体液［2］、血流动力学［3］、血液生化、血气及脏器功能［4］等发生复杂的生理或病理变化，这些变化可能影响药物体内处理过程。研究显示，左氧氟沙星在人工海水浸泡致低体温比格犬体内半衰期变长、代谢趋缓［4］。

海洋中含有多种真菌，在我国海域主要有子囊菌属、担子菌属、酵母菌属等，包括多种条件致病菌。长期在船上生活、作业或者受伤落水，容易导致真菌感染［5］。伏立康唑（voriconazole，VOZ）是第二代三唑类抗真菌药，为临床一线口服抗真菌药物，具有抗菌谱广、生物利用度高、可通过血脑屏障等特点。……