杜 轩 涂卫平

Notch通路及维甲酸与肾纤维化研究进展

杜 轩 涂卫平△

维甲酸（RA）对肾间质纤维化(RIF)存在着重要的影响，Notch信号途径在肾纤维化中发挥了关键作用，本文就维甲酸对肾纤维化与Notch通路的影响进行综述，探索维甲酸干预Notch途径能否成为新的抗肾纤维化策略。

维甲酸；Notch信号；肾间质纤维化

目前,维甲酸（retinoic acid,RA）被广泛用于血液科及皮肤科临床,随着对其更深入的研究，发现其可能具有非传统的抗纤维化作用,初步推测是通过干预上皮间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition，EMT)而实现，但具体是借助哪些机制通路尚不明确。在诸多信号途径中，Notch通路与肾纤维化关系极为密切。国内外针对肿瘤、发育领域及肾脏以外很多器官研究均提示RA够干预Notch通路，同时，人体肾脏表达着许多亚型的RA受体类别，故笔者推测RA对肾纤维化的影响可能与Notch及其相关蛋白有联系。但Notch信号在肾纤维化发生发展中究竟发挥何种作用？RA又能干预Notch体系的哪些环节层面？RA能否成为抗肾硬化的前景药物？上述问题均值得深入探讨。

1 Notch信号转导通路

Notch转导途径普遍存在于物种演进过程当中，作为一个高度保守的介导细胞-细胞相互之间通信的通道，广泛调节细胞的增生、分化、凋亡及自噬，尤其在胚胎发育及肿瘤等领域中发挥关键作用，最初Notch于1917年从果蝇中发现,根据该基因丧失某些功能突变在果蝇的翅膀周缘造成“缺刻”（Notche）而得名[1]。迄今已从果蝇、线虫、Zebrefish、鸡、鼠和及人细胞中分离到Notch同源型，4种Notch同源型分别为Notch-1、3、2及Notch-4（int-3），前3种能够表达于诸多部位器官，特别是表达于肾、中枢神经组织、胰、造血系统和牙组织等[2]，Notch-4主要局限在巨噬系统及上皮细胞。……