枸杞多糖药理学研究进展*

2014-02-10南亚昀雍学芳王礼星

天津中医药 2014年12期

关键词：证实枸杞多糖

南亚昀，雍学芳，王礼星，李阳，刘瑛

（宁夏自治区人民医院，银川 750002）

·综述·

枸杞多糖药理学研究进展*

南亚昀，雍学芳，王礼星，李阳，刘瑛

（宁夏自治区人民医院，银川 750002）

枸杞；枸杞多糖；药理功效

枸杞（Lycuim barbarum L）为茄科植物，是一味传统常用的中药，始载于《神农本草经》，被列为上品。其主要功效为滋补肝肾、益精明目，故临床主要用于肝阴虚所致之头晕目眩、双目干涩及肾虚所致的衰老、生殖功能障碍以及机体免疫力低下等，故有中国西北“红金子”之美誉。现代研究证实，枸杞多糖（LBP）是枸杞的主要活性成分，主要具有抗辐射、抗肿瘤、降低糖尿病患者的血糖水平和预防并发症的发生，以及改善骨质疏松等作用。笔者现将近年来对LBP的药理学研究作一综述。

1 免疫调节作用

吕小迅等[1]等给予实验小鼠预先口服LBP后，发现用地塞米松（DEX）诱导的小鼠脾脏细胞凋亡率明显降低。说明LBP的免疫调节及其促进作用机制可能与其对免疫细胞的保护作用及降低免疫细胞的凋亡相关。郝习等[2]通过实验证实LBP可延缓荷瘤小鼠的成瘤期，延长其生存期，提高其胸腺指数和脾指数，使骨髓树突细胞（DC）CD86、CD11a和IL-12P40的表达升高，小鼠骨髓状DC致敏的T淋巴细胞杀伤活性增强。实验证实LBP能够提高外周血和肿瘤间质浸润CD4+、CD8+的细胞数，同时，肿瘤间质中浸润的DCs数量和CD80的表达有所增加，且与T细胞亚群的增减呈现平行关系[3]。

2 降血糖作用

赵蕊等[4]将LBP灌胃2型糖尿病小鼠模型4周后，用免疫组化方法观察了小鼠胰岛的A、B细胞形态，发现治疗组与模型组比较，B细胞数密度明显增加、分泌颗粒丰富，A细胞数密度减小，小鼠空腹血糖水平下降，且胰岛素的含量升高。证实了LBP的降糖作用，其机制可能是通过改善胰岛细胞形态及促进胰岛素分泌的途径实现的。王玲等[5]利用四氧嘧啶静脉注射诱导制备糖尿病模型后给予LBP灌胃，结果显示LBP能够显著降低糖尿病小鼠血糖水平。LBP组与对照组比较，LBP组小鼠饮水量明显减少。李显辉等[6]用含枸杞的组方胰活散给2型糖尿病患者服用1个月后发现，患者血糖及血脂水平显著下降，同时能够降低血清糖化血红蛋白（HbA1c）水平的。陈晓琴等[7]通过实验证实LBP的抗氧化功能显著优于二甲双胍，但其降血糖作用却弱于二甲双胍，LBP治疗组小鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）活力较二甲双胍组明显提高，且小鼠血清中丙二醛（MDA）较二甲双胍组显著降低。推测LBP降血糖功能机制之一可能是通过提高SOD的活力以改善机体抗氧化及增强清除氧化产物的能力、同时降低MDA的含量，而最终减轻甚至阻止自由基对胰岛β-细胞的损伤。

3 抗辐射作用

长波紫外线（UVA）及中波紫外线（UVB）均可造成体外培养的人皮肤成纤维细胞氧化损伤,经加入LBP后再经UVA或UVB照射细胞后发现SOD活力较未加入LBP组的SOD活力显著提高，而MDA含量及乳酸脱氢酶（LDH）的漏出量下降。证实LBP对UVA及UVB致人皮肤成纤维细胞的损伤具有一定保护作用[8]。李德远等[9]发现LBP可降低因辐射导致的骨髓微核率、及与生殖密切相关的睾丸精母细胞染色体的畸变和精子畸形率，能够显著提高骨髓细胞增殖活性并降低其凋亡率。李红光等[10]在实验中发现，UVB辐射对人角质形成细胞（HaCaT）造成明显损伤，LBP可提高UVB辐射后HaCaT细胞增殖活性（MTT），SOD及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，同时能够降低MDA的产生。

4 抗氧化延缓衰老作用

李晶等[11]证实LBP可以通过降低氧化及DNA损伤，继而使修复酶8-羟基鸟嘌呤糖苷酶的表达下降而实现抗衰老的作用。封利等[12]证实LBP能够延缓肾脏的衰老,且保护作用与剂量呈正相关。推测其作用机制可能是通过增强细胞的活力、提高SOD的活性等实现的。陈智松等[13]通过实验发现老年小鼠和D-半乳糖致衰老小鼠脑一氧化氮（NO）含量、一氧化氮合酶（NOS）活性明显低于青年小鼠和正常对照小鼠，LBP治疗组小鼠脑NO含量则明显升高，NOS活性显著增强。用D-半乳糖致衰老小鼠,给予LBP连续灌胃8周,结果显示LBP能使衰老模型小鼠血清及肝、肾组织中SOD和肝、肾组织中谷胱甘肽过氧化酶活性明显上升,而脂褐素明显下降[14]。

5 生殖保护作用

研究人员证实LBP能够降低高温所致的生精细胞损伤，并且LBP能提高半去势大鼠的性功能，其作用机制不仅是提高抗氧化作用，而且是通过调节下丘脑-垂体-性腺轴功能来实现的[15]。王纯痒等[16]通过给不同月龄大鼠灌胃不同浓度的LBP后发现，LBP不仅对雌性成年大鼠而且对幼年大鼠的子宫和卵巢有增重趋势。实验证实LBP能抑制细胞色素C（Cyt C）自线粒体的释放，从而使Caspase-3活化减少，导致生精细胞的凋亡减少，推断其通过线粒体途径抑制生精细胞的凋亡而起到保护睾丸组织的作用[17]。在体外培养的精原干细胞培养液中单独加入LBP后其增殖能力明显增强[18]。

6 保肝作用

研究证实LBP能有效地降低四氯化碳（CCl4）引起的小鼠血清中总胆红素、NO的含量，并能降低血清中白介素-6（IL-6）及白介素-8（IL-8）的水平，明显减轻CCl4对肝组织的损伤[19]。宋育林等[20]通过制作酒精性脂肪肝大鼠模型，发现模型组大鼠均出现了肝脂肪变性或酒精性肝炎。电镜下可观察到部分肝细胞内线粒体肿胀或空泡变性,且肝血窦内出现了异常增生的胶原纤维。而LBP组肝脏组织形态学得到了明显改善。古赛等[21]通过实验研究发现，LBP能抑制CYP2EI基因及蛋白表达，降低血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移（AST）、谷氨酰转氨酶（Y－GT）含量，提高谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－PX）、SOD活性，减少MDA产生，明显改善和预防乙醇所致大鼠肝脏脂肪病变。

7 抗骨质疏松作用

马进峰等[22]发现LBP及已烯雌酚能够使I型前胶原羟基端前肽（PICP）及I型胶原吡啶交联终肽（ICTP）水平下降，且LBP组血清钙及镁的含量下降明显。王彦明等[23]证实LBP能显著提高去势雌性大鼠骨密度值，组织学显示LBP治疗组骨小梁纤细，着色深，结构完整，骨小梁间连续性较好，骨髓腔相对较小，骨板层结构较致密，吸收陷窝少。研究人员通过观察含LBP大鼠血清对成骨细胞株MC3T3-E1细胞内Ca2+及Ⅰ型胶原蛋白合成的影响，发现含LBP血清显著促进细胞增殖；促进细胞内Ca2+水平及Ⅰ型胶原蛋白合成明显升高，说明含LBP血清可能通过影响细胞内Ca2+水平及Ⅰ型胶原蛋白合成防治骨质疏松症[24]。

8 抗肿瘤作用

梁淑轩等[25]将LBP硒化后发现其抗肿瘤能力较未硒化LBP的抗肿瘤效应更加显著，并且具有一定的剂量相关性。甘璐等[26]研究发现，LBP-X不仅能显著抑制移植性肿瘤S180的生长，而且能够提高荷瘤鼠的体液免疫及细胞免疫功能，提示LBP对体内抗移植性肿瘤的作用可能是通过提高机体的免疫功能来实现的。Rb蛋白在控制细胞进入细胞分裂周期及脱粒细胞周期分化状态中其作用关键[27-28]，目前认为其抑癌机制主要是通过与转录因子EIF的结合或解离，控制细胞由G1期进入S期，高表达去磷酸化的Rb蛋白能够诱导肿瘤细胞凋亡[29]。

9 脑保护作用

陈维维等[30]证实氯化甲基汞对海马神经干细胞（NSCs）的分化生长具有损伤作用，LBP可以减轻氯化甲基汞对海马NSCs的损伤作用，并能促进海马NSCs向神经元的分化及神经元的生长。龚海英等[31]证实LBP能明显改善损伤神经元的形态改变，提高细胞存活率，减少细胞的LDH漏出，并可显著提高细胞内SOD活性，减少脂质过氧化产物MDA的产生。刘霞等[32]通过免疫组织化学法检测发现，经LBP诱导后骨髓间充质干细胞胞浆内巢蛋白、神经丝蛋白（NF）均呈阳性表达，胶质纤维酸性蛋白（GFAP）呈阴性，证实以LBP为诱导剂能够成功诱导骨髓间充质干细胞向神经元样细胞的分化。

10 其他作用

赵瑛等[33]证实LBP对体外高压下视网膜神经节细胞（RGCs）具有保护作用。李楠[34]记载了LBP对骨髓造血系统的影响，能够间接促进骨髓的造血功能。王东强等[35]等记载了LBP能够促进损伤的坐骨神经的修复。

11 展望

枸杞子作为传统常用中药，临床使用历史已相当久远。现代医学研究已充分证实，LBP较强的细胞保护作用及免疫活性是其他各方面药理作用的基础。因此，LBP无论是在临床应用还是保健食品的开发等方面都具有广阔的前景。

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R285.5

1672-1519（2014）12-0763-03

2014-07-21）

（本文编辑：滕晓东，马英）