丁大伟，章永红

(南京中医药大学，南京 210023)

癌症恶病质(cancer cachexia,CC)主要是由肿瘤的一些产物及机体释放细胞因子引起以全身代谢紊乱为特征的一种继发性临床综合征。恶病质不仅严重影响患者生活质量、缩短生存期，还影响化疗方案的实施，降低化疗或其他治疗的敏感性，增加治疗后并发症的发生，甚至是导致病人死亡的主要原因之一[1]。肿瘤恶病质的发病机理并非单一，认为与营养摄入不足、肿瘤高代谢、肿瘤导致体液中细胞因子改变等相关[2]。现代医学的治疗多以营养支持、对抗过度代谢消耗和促进机体合成代谢几方面着手[3]，但收效不显。笔者从中医学“虚劳”的范畴入手，收集肺癌恶病质患者30例辨证论治，以期改善其生活质量，缓解临床症状，现将结果报道如下。

1 临床资料

全部30例病例均为2011年1月至2012年3月期间于江苏省中医院肿瘤内科住院患者，均经临床和病理组织学证实为非小细胞肺癌，且符合恶病质及中医气阴两虚型[4]诊断标准。其中男性25例，女性5例，随机分为治疗组和对照组各15例，2组患者在性别、年龄方面经t检验及χ2检验差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 方法

2.1 治疗方法

2组均给予营养支持及对症处理(氨基酸、脂肪乳等)，其中治疗组在上述基础上加用醋酸甲羟孕酮分散片250 mg/次，口服每日2次。配合自拟益气养阴方：党参、茯苓、北沙参、麦冬、怀山药、黄精各15 g，薏苡仁、白花蛇舌草、仙鹤草各30 g，白术、黄芪各10 g，甘草6 g，随证加减，每日1剂分2次服用，由江苏省中医院药剂科煎煮提供；对照组单纯加用醋酸甲羟孕酮分散片250 mg/次，口服每日2次。2组疗程均为1个月，1个月后统计各项指标。

2.2 观察指标及疗效判定

2.2.1 体力状况评分 采用卡式(Karnofsky Performance Status,KPS)评分标准：好转：治疗后较治疗前KPS增加≥10分；稳定：治疗后KPS增加或减少<10分；降低：治疗后KPS减少≥10分。

2.2.2 中医症状疗效判定 观察纳差乏力、咳嗽少痰或痰中带血、五心烦热(或低热午后为甚)、口干咽燥、形体消瘦、自汗盗汗、便干或溏、舌红瘦小、少苔、脉细或细弱等气阴两虚主要症状；按无：0分，轻：1分，中：2分，重：3分，分别记分进行证候程度分级。治疗后临床证候积分值比治疗前积分值下降≥70%为显著改善；积分值下降≥30%为部分改善；积分值下降<30%甚或上升者为无效。计算公式(尼莫地平法)：(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分×100%。

2.2.3 食欲状况评价 按照生活质量调查表各项指标记分，将食欲记为1分～5分。1分：几乎不进食；2分：食量<正常的1/2；3分：食量为正常的1/2；4分：食量略少；5分：食量正常。显效：增加≥1分；稳定：分数无变化；无效：减少≥1分。

2.2.4 体质量状况疗效评价 体质量清晨空腹排尿后测定。显效：治疗后较治疗前体质量增加≥1kg；稳定：体质量在治疗后增加或减少<1kg；无效：治疗后体质量减轻≥1 kg。

2.2.5 实验室指标 血清白蛋白值、前白蛋白值采用透射比浊法测量。

2.3 统计学方法

数据存入计算机Excel，采用SPSS 17.0软件进行统计分析，定性资料采用χ2检验或秩和检验。定量指标符合正态分布用t检验，不符合正态分布用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 KPS评分比较

表1显示，与治疗前比较，2组治疗后KPS评分均明显提高(P<0.05,P<0.01)，其中治疗组较对照组疗效更显著(P<0.01)。

表1 2组患者前后体力状况(KPS)评分比较

注：与本组治疗前比较：*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较：##P<0.01

3.2 中医症状疗效比较

对照组治疗后中医症状明显改善0例(0%)，稳定4例(26.7%)，无效11例(73.3%)，总有效率26.7%。治疗组中医症状明显改善4例(26.7%)，稳定9例(60%)，无效2例(13.3%)，总有效率86.7%。经χ2检验比较，治疗组在改善中医症状方面较对照组有效(P<0.05)。

3.3 食欲疗效比较

对照组治疗后食欲明显增加1例(6.7%)，稳定7例(46.6%)，无效7例(46.7%)，总有效率53.3%。治疗组食欲明显增加10例(66.7%)，稳定4例(26.6%)，无效1例(6.7%)，总有效率93.3%。经χ2检验比较，治疗组在增加食欲方面较对照组有效(P<0.05)。

3.4 体质量状况疗效比较

表2显示，与治疗前比较2组治疗后体质量均明显增加(P<0.05,P<0.01)，但治疗后2组组间体质量比较差异无统计学意义(P>0.05)，表明中药联合组并未见明显优势。治疗后对照组显效5例占33.3%，稳定8例占53.3%，无效2例占13.3%，总有效率86.7%。治疗组15例中体质量显效9例占60%，稳定5例占33.3%，无效1例占6.7%，总有效率93.3%。2组治疗后疗效比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 2组患者治疗前后体质量比较

注：与本组治疗前比较：*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较：#P<0.05

3.5 实验室指标比较

表3显示，与治疗前比较，2组治疗后白蛋白值、前白蛋白值均明显升高(P<0.05,P<0.01)，其中治疗组较对照组疗效更显著(P<0.05)。

3.6 不良反应

对照组治疗后4例无不良反应占26.7%，9例(60%)稍有反应未处理，可继续用药，2例(13.3%)出现3级不良反应，经治疗后均好转。治疗组治疗后10例无不良反应占66.6%，4例(26.7%)稍有不良反应，未处理可继续用药，只有1例(6.7%)出现3级不良反应，经对症治疗后缓解，停药后症状自行消失，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 2组患者治疗前后实验室指标比较

注：与本组治疗前比较：*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较：#P<0.05

4 讨论

癌症恶病质类似于中医学“虚劳”证。肿瘤引发的虚劳多属于因病成劳、大病久病、日久不愈、脏腑气血阴阳亏损而成劳。肺癌恶病质之为病，病位在肺脾两脏，病理因素多以气虚、阴虚为主。笔者结合导师章永红教授多年临床诊治经验及理论研究，认为益气养阴法为治疗肺癌恶病质的基本方法。方取参苓白术散之意，以党参合白术甘温益气、健脾养胃；茯苓、薏苡仁合甘草健脾渗湿和中；淮山药为平补之品，补肺脾之气，兼顾护脾阴；黄芪入肺脾经，补肺健脾，外实卫气，内固中气；黄精平补气阴，配合沙参、麦冬充养肺阴；白花蛇舌草、仙鹤草解毒抗肿瘤。全方正邪兼顾，气阴并补，性味平和，若正胜邪去、土旺金生则正气安和，病疾转归。

本研究以益气养阴法治疗肺癌恶病质。从研究结果来看，益气养阴方联合甲羟孕酮在改善食欲、提高患者生活质量、增加白蛋白、前白蛋白水平及降低甲羟孕酮的毒副反应方面有确切疗效，而在增加患者体质量上与甲羟孕酮单药使用未见明显差异，可能与癌症恶病质的发病机理有关。因为癌症恶病质的发生不仅仅是厌食导致的，还伴有骨骼肌的消耗等因素以及细胞因子的影响[5]。另外由于时间及条件限制，本研究观察时间较短，入组病例数较少，也可能是导致治疗组在某些方面未能体现明显优势的原因，因此下一步工作可继续扩大样本量，增加研究指标，进一步评估益气养阴法的临床疗效。

[1] Tisdale MJ. Cancer cachexia: metabolic alterations and clinical manifestations[J].Nutrition, 1997,13(1):1-7.

[2] 李同度,刘爱国,李从铸,等. 癌症恶病质发生机制与治疗的多次实验研究结果[C].中国肿瘤临床第二届全国癌症康复与姑息治疗学术会议论文集,2001:3-5.

[3] Ferreri NR,McGiff JC,Carroll MA,et al. Renal COX-2, cytokines and 20-HETE: tubular and vascular mechanisms[J].Curr Pharm Des,2004,10(6):613-626.

[4] 崔慧娟,李佩文,李园,等. 肺癌恶病质的辨证分型[J].内蒙古中医药,2002,5:1-2.

[5] 张静. 中药对癌症患者恶病质状态的影响[J].中国中西医结合杂志,2000,20(11):871.