金 奕，宋志刚，程宗琦△

(1.苏州大学附属第一医院药学部，江苏 苏州，2.苏州大学附属第一医院中西医结合科,江苏 苏州 215006)

复发性阿弗他溃疡 (Recurrent aphthae ucleration RAU)中医称复发性口疮(Recurrent aphthae)，是口腔科的常见病[1]，属于中医口疮、口疳范畴。其主要表现为口腔黏膜反复出现孤立的、圆形或椭圆形的溃疡，局部疼痛且每因饮食、说话而疼痛加剧，由于其反复发作、久治不愈，影响患者正常的工作和生活。复发性口腔溃疡中医认为大都属于虚证，多由阴虚火旺而致，常易反复发作[2]。我院自制制剂口腔溃疡糊主要由硫酸新霉素、盐酸地卡因、倍他米松等组成，在临床使用过程中能迅速起到止痛消炎作用，但对于反复发作和治愈时间疗效欠佳。我院中西医结合科自2006年至2011年间运用养阴清热方(石膏15 g，知母9 g，干芦根20 g，细辛3 g，黄芩9 g，薄荷9 g，生地9 g，栀子12 g，甘草5 g，玄参9 g(专利号ZL200610041477.X)联合口腔溃疡糊治疗复发性口腔溃疡取得较好疗效。本研究针对中西医结合在复发性口腔溃疡治疗中的临床效果进行探讨分析，对我院收治的复发性口腔溃疡患者采取分组治疗，并对疗效进行对比分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准

参照《口腔黏膜病学》[1]有关复发性口腔溃疡诊断标准：口腔黏膜溃疡反复发作、不定位，局部表现为红黄凹痛；身体其他部位无溃疡及糜烂。同时符合《中医耳鼻喉科学》口齿科疾病中口疮的阴虚火旺证：溃点较少、口不渴饮、舌质红、无津少苔、脉细数等特征。入选标准： 全身治疗至少有2次RAU发病史，且病史1年以上；溃疡每月发作1 次以上；局部治疗溃疡发生时间不到48 h。排除标准：重型 RAU、白塞病；全身性疾病背景：贫血、消化性溃疡、克隆氏病、急性感染性疾病、自身免疫性疾病等；24 h内使用镇痛药，1个月内使用抗生素、消炎药，3个月内全身使用皮质类固醇和免疫抑制剂； 3个月内吸烟者、 嗜酒者肿瘤患者[3]。

1.2 一般资料

研究资料均来源于我院中西医结合科2007年至2012年近5年所收治的复发性口腔溃疡的249个门诊病例，其中男113例，女136例。按随机数字表法分成治疗组、对照组和观察组。治疗组83例，其中男38例，女45例，年龄 12～78岁，平均年龄(37.3±3.2)岁，病程14个月～7年，平均病程(3.4±0.6)年; 对照组83例，其中男35例，女48例，年龄 18～70岁，平均年龄(38.3±2.3)岁，病程12个月～6年，平均病程(3.2±0.3)年；观察组83例，其中男37例，女46例，患者年龄在 16～68岁，平均年龄(39.3±4.1)岁，病程13 个月～5年，平均病程(3.1±0.4)年；以上统计研究对象性别、年龄以及病程差异无统计学意义(P>0. 05)，具有可比性。所有患者均符合临床诊断标准。

1.3 方法

1.3.1 研究方法 将以上所统计的研究对象随机分成 3 组，分别定义为治疗组、对照组和观察组。对照组采用西药口腔溃疡糊治疗，观察组采用单纯养阴清热方治疗，治疗组则实施养阴清热方联合口腔溃疡糊治疗。

1.3.2 治疗方法 对照组单纯西药治疗，局部涂抹本院自制口腔溃疡糊，每日 3 次(一般在饭前)，每次适量，疗程一般为7～12 d。观察组单独使用养阴清热方治疗，5 d为1个疗程，一般连续使用2个疗程，常规煎煮口服，每天2次，每次150～200 ml。治疗组中西医结合治疗，即在对照组外用口腔溃疡糊的基础上加用清热养阴方，使用方法分别同对照组和观察组一致。3组均在症状消失后统计局部疗效，治疗结束1年后统计全身疗效。

1.3.3 疗效评价标准 根据2000 年12月中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会第一届第三次全会通过的《复发性阿弗它溃疡疗效评价试行标准》。局部疗效评价标准：平均溃疡期(天)(duration, D): 评价时段各溃疡持续时间总和除以溃疡总数和疼痛指数(分)(pain,P):采用视觉类比量表(visual analog scale,VAS)记录溃疡期每天的疼痛分值。评价指标分级： D1：平均溃疡期缩短 (t检验,P<0.05)；D0：平均溃疡期无改变 (t检验,P>0.05)；P1：疼痛指数减小 (t检验，P<0.05)； P0：疼痛指数无改变 (t检验，P>0.05)。评价标准：显效：D1P1；有效：D1P0或D0P1；无效D0P0。全身疗效评价：IN分级法，评价指标：总间歇时间(d)(interval,I): 评价时段无溃疡时间总和；总溃疡数(个)(number, N): 评价时段溃疡复发数目总和。评价指标分级：I1：总间歇时间延长(t检验，t<0.05 )，I0：总间歇时间无改变 (t检验,t>0.05 )； N1:总溃疡数减少 (t检验,t<0.05)，N0：总溃疡数无改变(t检验，t>0.05 )；评价标准：痊愈：口腔溃疡终止复发1年以上；显效: I1N1；有效: I1N0或I0N1；无效: I0N0[3]。

1.4 统计学方法

采用 SPSS 16. 0 统计软件进行统计分析，计数资料采用t检验，组间对比采用χ2检验，P<0. 05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组局部疗效比较

表1显示，治疗组和对照组总有效率均为100%，治疗组和观察组显效率明显高于对照组，提示局部疗效比较治疗组和观察组优于对照组。

表1 3组局部疗效比较

注：P1代表对照组和观察组间比较，P2代表对照组和治疗组间比较，P3代表治疗组和观察组间比较

2.2 3组全身疗效比较

表2显示，主要采取电话随访及预约病人复诊方法随访1年后口腔溃疡复发的情况。由于时间跨度较长，3组都有患者失访情况，对照组失访3人，观察组失访2人，治疗组失访4人。从表2可以发现，观察组和治疗组痊愈率和显效率明显高于对照组，无效率明显低于对照组。

表2 3组全身疗效比较

注：P1代表对照组和观察组间比较，P2代表对照组和治疗组间比较，P3代表治疗组和观察组间比较

3 讨论

3.1 口腔溃疡病因病机

中医认为脾开窍于口，上唇属脾，下唇属肾，舌为心之苗，心开窍于舌，又舌尖属于心肺，舌背中央属脾胃，边缘属肝胆，舌根、腮、颊、牙龈均属肾。诸经皆会于口， “足太阴之脉，挟咽，连舌本，散舌下”。脾之脉, 柔于舌两旁。“手少阴之别……循环入心中， 柔舌本”。可见，脏腑经络失调，无不反映于口，尤其是心与舌、脾胃与唇、颊、龈之间关系更为密切。认为口疮的发病与平素饮食不节、过食膏梁炙热、辛辣肥甘厚味、习饮醇酒、内伤七情、情志不舒、劳倦久伤、思虑过度、心烦不睡等均有关[4]。大多数学者认为，“心脾积热”、“阴虚火旺”是导致本病发生的主要原因，而清热泻火、滋阴降火为主要的治疗方法[5～8]。

3.2 口腔溃疡与多种因素有关

目前, 现代医学对复发性口疮的病因及发病机理尚不完全清楚, 是口腔医学中有待解决的难题之一。虽然国内外学者作了大量的研究, 提出了许多与该病有关的因素, 但普遍认为与感染、变态反应、胃肠病、营养缺乏、情绪紊乱和遗传等有关[4]。

3.3 西药治疗有抗炎作用

临床观察表明，治疗组采用医院自制制剂口腔溃疡糊局部治疗，处方中硫酸新霉素对口腔中常见的致病菌葡萄球菌、棒状杆菌、乳杆菌属均有较好的生物活性，防止患者继发感染；盐酸地卡因为黏膜表面麻醉剂，对口腔溃疡导致的进食、说话加剧等疼痛有即时止痛效果；倍他米松一方面由于其具有很强的抗炎作用, 通过降低毛细血管的通透性等作用减轻渗出和水肿；通过抑制炎症细胞在炎症部位的聚集，并抑制吞噬作用，稳定溶酶体膜， 阻止补体参与炎症反应及炎症递质的合成与释放，可缓解口腔溃疡红、肿、痛等症状；另一方面该药还可防止或抑制细胞介导的免疫反应，促进溃疡愈合[9]。

3.4 中药治疗有清热滋阴效果

全身治疗采用获得专利的养阴清热方内服，以石膏、知母、黄芩、栀子清心肺肝胆胃三焦各经热邪为君药；生地、玄参、麦冬、芦根养阴滋阴生津为臣药，助君药清热邪实火；佐以细辛、薄荷疏风止痛散热，使药生甘草和中泻火止痛，全方共奏清热泻火、疏风止痛、滋阴生津之功效。

3.5 中西药综合治疗效果好

从临床结果分析，单用养阴清热方和联合口腔溃疡糊治疗的2组数据比较，远期治疗效果总有效率基本一致，痊愈率联合用药组略高于单用中药组，而单用西药局部治疗组的痊愈率和显效率均远低于观察组和治疗组，证明用养阴清热方治疗的患者长期治疗效果明显优于单用西药治疗的患者；但口腔溃疡糊中黏膜麻醉成分能即时发挥止痛作用，所以在局部治疗过程中，对照组有效率比较高。研究结果表明，中西医结合治疗的临床有效率显著高于单纯西医治疗，主要由于中西药联合使用可以针对疾病发展的不同时期起到互为补充协同作用：西药对局部病理改变的快速响应，中药对疾病发展过程中的整体应对和动态变化的全方位考虑，既考虑了远期的治疗效果，又提高了患者的生活质量，使两种药物有机配合、互相补充，从而获得了更好的疗效。本临床研究结果在基于中医辨证施治的理论指导下，选择阴虚火旺证型的复发性口腔溃疡患者，联合运用中药养阴清热方和西药口腔溃疡糊进行治疗取得了较好的临床效果，为新制剂的研制和专利的开发提供了可行性的论据。

[1] 郑际烈. 复发性口疮的分类[ J]. 临床口腔医学杂志, 2000，16(1):63.

[2] 王德鑑,干祖望.中医耳鼻喉科学[M].上海：上海科学技术出版社，1985.

[3] 中华口腔医学口腔黏膜病专业委员会. 复发性阿弗它溃疡疗效评价试行标准[S].临床口腔医学杂志，2001,17(3):209.

[4] 陈建灵.复发性口疮的中西医发病机理研究进展[J].浙江中西医结合杂志,2000,10(6):382.

[5] 周文标.加减六味地黄汤治疗虚火型复发性口疮52例[J].实用中医药杂志, 1995,11(3):412.

[6] 王乐平.甘寒护阴法治疗小儿口疮75例[J].上海中医药杂志, 1994(5): 223.

[7] 杨东升. 缠绵口疮治验[J].湖北中医杂志, 1995, 17(1): 514.

[8] 刘彩云. 玉女煎加减治疗顽固性复发性口疮70例[J].广西中医药, 1998, 21(2):26.

[9] 卜煜锋,张晓海. 复方倍他米松治疗复发性阿弗他口腔溃疡48例[J].现代中西医结合杂志,2007,16(27):4000.