钱白音，李 娜，袁琦文，杜 艺

IgA肾病是最常见的肾小球肾炎，也是导致慢性肾衰竭的最主要原发性肾病[1]，多达40%的IgA肾病患者最终发展为终末期肾病[2]，因此，寻求有效阻止或延缓IgA肾病病情进程的方法意义重大。有研究表明,IgA肾病与炎症免疫反应关系密切[3]。本研究拟从临床水平,通过检测IgA肾病肾功能正常患者血浆褪黑素及尿液单核细胞趋化因子-1(MCP-1)水平，探讨褪黑素与IgA肾病的关系,为褪黑素用于IgA肾病的治疗寻找理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年9月—2012年5月本院及合作医院肾内科收治的肾功能正常的IgA肾病患者48例,其中男26例，女22例；年龄12～54岁，平均33.3岁；均经临床、肾活检明确诊断并已排除紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、类风湿性关节炎、乙肝相关性肾炎等继发性肾炎患者。依据小管间质病变程度分为小管间质基本正常组(27例)和小管间质明显病变组(间质纤维化或小管萎缩，散在或弥漫炎性细胞浸润,21例)。对照组：选取同时期本院及合作医院尿检、血清肌酐和尿素氮均正常的体检健康者22例，其中男7例，女15例；年龄22～57岁，平均年龄37.2岁。经询问病史和体检排除肾脏疾病及感染性疾病等。

1.2 标本收集 为减少光线和生物节律对血浆褪黑素水平的影响,3组受试者均在清晨空腹抽取肘静脉血3 ml,血标本均装入经EDTA抗凝的试管,立即3 000 r/min离心10 min(离心半径65 mm),分离血浆,分装在Eppendorf管中,- 20 ℃冻存待测。收集IgA肾病患者肾活检当天及对照组受试者晨起清洁中段尿10 ml,3 000 r/min离心5 min(离心半径65 mm)，取上清液5 ml,-20 ℃冰箱冻存备用。

1.3 标本测定 采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆褪黑素和尿液MCP-1水平。ELISA试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司,严格按试剂盒说明书操作。

2 结果

2.1 褪黑素水平比较 IgA肾病患者血浆褪黑素水平为(64.05±29.23)ng/L,低于对照组的(80.54±35.12)ng/L,差异有统计学意义(t=2.06，P<0.05)。IgA肾病患者小管间质明显病变组血浆褪黑素水平为(53.39±30.00)ng/L,低于小管间质基本正常组的(72.34±26.26)ng/L,差异有统计学意义(t=2.33，P<0.05)。

2.2 尿液MCP-1水平比较 IgA肾病患者尿液MCP-1水平为(40.27±24.22)ng/L,高于对照组的(26.86±8.18)ng/L,差异有统计学意义(t=3.43,P<0.05)。IgA肾病患者小管间质明显病变组尿液MCP-1水平为(50.53±31.05)ng/L,高于小管间质基本正常组的(32.30±12.94)ng/L,差异有统计学意义(t=2.53，P<0.05)。

2.3 相关性分析 IgA肾病患者血浆褪黑素与尿液MCP-1水平间呈负相关关系(r= -0.363，P<0.05，见图1)。

图1 IgA肾病患者血浆褪黑素与尿液MCP-1的相关性分析

Figure1 Correlation between blood plasma melatonin and urine MCP-1

3 讨论

IgA肾病是最常见的原发性肾小球肾炎，我国IgA肾病约占原发性肾小球疾病的45%[4-6]。最早发现此病时,认为该病预后良好。近年研究发现,约20%的IgA肾病患者在10年内进入终末期肾病[7]。为此,学者们进行了大量研究,但IgA肾病发病机制至今尚未完全明确[8]。研究表明,肾小管间质损伤在IgA肾病进展中起关键作用[9],与肌酐清除率、肾功能不全程度紧密相关[10]，且决定着IgA肾病肾功能损害的进展程度[11],部分肾间质损害严重而肾小球损害程度较轻患者的预后较差[12]。大量研究指出，IgA肾病肾小管间质损伤与炎症免疫反应失调关系密切,细胞因子参与了免疫及炎症损害进程[9]。MCP-1属趋化因子C-C亚家族，正常肾组织仅表达和分泌微量的MCP-1[13]，炎症时其表达和分泌明显增加。其主要功能是趋化和激活单核/巨噬细胞[14]，单核/巨噬细胞通过分泌转化生长因子β促进肾小球硬化、肾间质纤维化,成为不良预后的影响因素之一。

褪黑素的分泌具有昼夜节律,具有调节免疫、抗氧化、调节睡眠、调节生物节律、抗肿瘤、抗衰老等广泛的生物活性。褪黑素对MCP-1等多种细胞因子有调节作用[15]，可减少单核/巨噬细胞在肾脏的浸润[16]。大量研究表明，褪黑素通过炎症免疫调节等功能对慢性肾衰竭[17]及重症急性胰腺炎并发肾损伤[18]等多种肾脏疾病具有肾脏保护作用。此外,褪黑素还具有良好的脂溶性和水溶性,易透过人体生理屏障,对人无不良反应。

本研究表明,IgA肾病肾功能正常患者血浆褪黑素水平明显低于对照组，IgA肾病小管间质明显病变患者血浆褪黑素水平明显低于IgA肾病小管间质基本正常患者。本研究IgA患者肾功能均正常，排除了因排泄障碍所致的血浆褪黑素水平改变。褪黑素水平的降低必将削弱其作用,从而使机体处于一种失衡状态,引起炎症免疫反应失调等损害。本研究显示，对照组血浆褪黑素水平高于IgA肾病患者，小管间质基本正常患者高于小管间质明显病变患者，而尿液MCP-1水平则相反。同时，血浆褪黑素与尿液MCP-1水平呈负相关关系，表明随着血浆褪黑素水平的降低,尿液MCP-1水平逐渐升高；血浆褪黑素水平越高,尿液MCP-1水平越低，提示褪黑素可能通过调节肾脏MCP-1的表达和分泌而有效减少MCP-1趋化和激活单核/巨噬细胞，进而减少肾小球硬化、肾间质纤维化，从而对IgA肾病进展具有一定的延缓或阻止作用。推测血浆褪黑素水平的降低引起炎症免疫反应失调,导致肾脏表达和分泌MCP-1增加，进而参与了IgA肾病的进展。

总之，补充外源性褪黑素保持血浆褪黑素水平的稳定，从炎症免疫方面延缓/阻止病情进展，是治疗IgA肾病的一个有潜力的新途径。但本研究的例数较少、观察时间较短，IgA肾病与血浆褪黑素的关系有待进一步的临床研究证实。

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