林一，窦敏，陈喜军，温小梅

(福建省立医院检验科，福建福州350001)

·检验与临床·

凝血功能检测在肝癌患者中的应用

林一，窦敏，陈喜军，温小梅

(福建省立医院检验科，福建福州350001)

目的探讨凝血功能检测在肝癌患者中的作用。方法利用STAGO STA自动血凝分析仪和SYSMEX XE-5000血细胞分析仪分别对50例肝癌组和100例对照组的凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶时间(thrombin time，TT)、纤维蛋白原(fibrinogen，Fg)、抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ，AT-Ⅲ)、纤维蛋白(原)降解产物(fibrinogen degradation product，FDP)、D-二聚体(D-dimer,D-D)以及血小板(platelet，PLT)进行检测。结果与对照组比较：肝癌组PT、APTT、TT、FDP、D-D均显著增加(P＜0.05)，而Fg、AT-Ⅲ、PLT均明显减少(P＜0.05)。结论凝血功能检测结合PLT计数对预测肝癌患者是否发生出血和/或栓塞等并发症具有重要意义，也可用于肝癌患者病情的监测。

凝血功能；血小板；肝癌；溶血

肝脏是人体重要的代谢器官，也是凝血因子合成的重要器官，参与合成多达12种凝血因子，因此，肝脏在凝血抗凝系统保持动态平衡中发挥着重要的调节作用。原发性肝癌为肝脏的恶性肿瘤，是我国常见恶性肿瘤之一，其死亡率在消化系统恶性肿瘤中占第三位，仅次于胃癌及食管癌，近年来发病率呈上升趋势[1]。原发性肝癌常伴有复杂的凝血、抗凝及纤溶功能的改变，其主要原因可能为肝脏合成凝血因子减少，肝脏清除血液中激活凝血因子的能力减弱，血小板数量减少和/或功能异常，及肝癌细胞自身异常物质的合成、分泌、转移等因素对人体止凝血功能的影响等[2，3]。因此，及时、准确的对原发性肝癌患者进行止凝血功能的检测是非常必要的，可以指导临床采取及时有效的治疗措施。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2013年6月到2013年12月间，按照2001年中国抗癌协会肝癌专业委员会修订的肝癌临床诊断标准[4]，收集原发性肝癌患者50例，其中男41例，女9例，年龄20～84岁，平均年龄49.2岁，所有患者均经临床、实验室及影像学确诊，同期健康体检者100例，其中男80例，女20例，年龄16～90岁，平均年龄40.9岁。

1.2 标本所有样本均为清晨空腹，按常规静脉采血，凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶时间(thrombin time，TT)、纤维蛋白原(fibrinogen，Fib)、抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ，AT-Ⅲ)、纤维蛋白(原)降解产物(fibrinogen degradation product，FDP)及D-二聚体(D-dimer，D-D)检测采血3mL于含0.109mol/l枸橼酸钠抗凝剂的试管中，相对离心力2300g，离心5min，取血浆进行检测。血小板(platelet，PLT)检测采血3ml于含EDTA-K2抗凝剂的试管中。

1.3 试剂PT、APTT、TT、Fg、AT-Ⅲ、FDP及D-D检测试剂均为法国STAGO公司原装配套试剂，血小板试剂为日本SYSMEX公司原装配套试剂。

1.4 方法PT、APTT、TT、Fg、AT-Ⅲ、FDP及D-D检测采用法国STAGO STA自动血凝分析仪，血小板检测采用日本SYSMEX XE-5000血细胞分析仪，所有操作严格按照说明书进行。1.4统计学方法所有数据采用SPSS10.0进行处理，计量资料采用x±s表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组PT、APTT、TT、Fg、AT-Ⅲ、FDP、D-D及PLT检测结果见表1。

组别PT(s)APTT(s)TT(s)Fg(g/L)AT-Ⅲ(%)FDP(μg/ml)D-D(μg/ml)PLT(×109/L)对照组肝癌组12.76±5.67 14.51±2.55*35.38±9.88 38.57±5.91*16.15±7.12 19.12±1.51*3.01±1.97 2.40±1.25*97.39±10.25 67.34±23.37**2.55±42.41 23.27±35.26**1.23±2.48 4.84±4.26**212.89±49.84 149.48±83.81**

2.2 与对照组比较，肝癌组的PT、APTT、TT、FDP、D-D均明显增加，具有统计学意义(P<0.05)，而Fg、AT-Ⅲ、PLT明显减少，具有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

凝血功能检测是临床上常用的血栓与止血筛查实验，也是介入治疗和手术前的常规检查项目。凝血功能检测除用于血栓前状态的监测及诊治外，还可用于出血性疾病的筛查与诊治，以及对各种抗凝治疗患者进行监测。临床常用凝血功能检测包括：PT、APTT、TT、Fg、AT-Ⅲ、FDP及D-D等，这些检测指标从不同方面反映了体内止凝血功能状况。

PT、APTT及TT反映外源、内源及共同凝血途径，由于肝癌患者到中后期大都伴有肝脏实质性损伤，导致其合成凝血因子明显减少，肝癌组PT、APTT及TT较对照组明显延长(P<0.05)，提示肝癌患者具有出血倾向。Fg是肝脏合成的一种糖蛋白，具有增强细胞间的桥联力和减少细胞表面负电荷的作用，在凝血过程中具有重要的生理作用，是凝血功能障碍较敏感的指标，可以反映肝癌患者肝脏蛋白和生物酶的合成能力，肝癌组Fg较对照组明显减少(P<0.05)，其原因可能是肝脏合成Fg能力下降，或是纤溶亢进消耗了大量的Fg。D-二聚体是交联纤维蛋白在纤溶酶作用下形成的最小降解产物，因其半衰期长，故检出率较高，D-二聚体含量可以特异反映体内纤溶活性，对继发性纤溶的诊断具有特异性，并且与PT和PLT存在相关性[5]。肝癌组D-二聚体较对照组明显增高(P<0.01)，表明其纤溶活性亢进，存在出血倾向，可能与肝癌患者肝细胞和血管内皮细胞损伤，组织因子和纤溶酶激活物释放入血，而肝脏清除能力下降，不能及时清除，从而激活凝血系统，导致纤溶亢进[6，7]。FDP具有阻止纤维蛋白单体的交联及聚集，竞争凝血酶的抗凝作用，同时还具有抑制血小板聚集的作用，在纤溶过程具有重要的作用。肝癌组FDP较对照组明显增高(P<0.01)，提示肝癌患者体内存在纤溶亢进。AT-Ⅲ是主要由肝细胞合成的一种α球蛋白，是主要的生理性血浆抗凝物质，其缺乏是发生静脉血栓与肺栓塞的常见原因之一[8]，本研究结果显示肝癌组AT-Ⅲ水平明显低于对照组，提示肝癌患者存在血栓形成倾向。

血小板能够维持血管内皮完整性，通过黏附、聚集、释放、促凝及血块收缩功能发挥止血作用，肝癌组较对照组明显减少(P<0.01)，提示肝癌患者存在出血倾向。肝癌患者PLT减少的原因可能是：肝癌患者肝脏实质性损伤导致血小板生成素减少；病毒感染使骨髓巨核细胞系统受到抑制并刺激机体产生自身免疫反应，产生血小板自身抗体；肝癌患者都伴有不同程度的脾功能亢进，血液中的PLT清除增多。

综上所述，综合分析凝血功能检测的各项指标，结合PLT计数可以较准确的反应体内止凝血系统状态，对预测肝癌患者是否发生出血和/或栓塞等并发症具有重要意义，此外，凝血功能还与肝功能存在相关性，例如PT与转氨酶存在正相关[9，10]，因此凝血功能检测也可用于肝癌患者病情的监测，对肝癌患者的治疗及预防都具有重要的临床意义。

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R735.7,R446.11+1

A

1674-1129(2014)04-0454-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.04.034

2014-05-04；

2014-06-05)