中医药对糖尿病肾病足细胞损伤的干预作用研究进展

2014-02-06育陈刚毅

中国中医药现代远程教育 2014年1期

关键词：高糖肾小球肾病

林育陈刚毅

（1广州中医药大学第一临床医学院,广州510405;2广州中医药大学第一附属医院,广州510405）

中医药对糖尿病肾病足细胞损伤的干预作用研究进展

林育1陈刚毅2

（1广州中医药大学第一临床医学院,广州510405;2广州中医药大学第一附属医院,广州510405）

糖尿病肾病是糖尿病最常见并发症之一,足细胞是附着在肾小球基底膜外的高度分化的细胞,它与GBM、肾小球内皮细胞共同构成了肾小球滤过屏障,近年来研究[1］证明足细胞损伤在糖尿病肾病发生发展过程中起着重要作用。中医药在糖尿病肾病中对足细胞干预的研究已经取得一定成果,向人们展现了其广泛的应用前景。

糖尿病肾病;中医药;足细胞

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）最显著的临床特征是尿蛋白排泄增加,从微量白蛋白排泄增多渐进发展至大量蛋白尿,而蛋白尿又是加重肾损害的危险因素之一。蛋白尿的发生与肾小球滤过屏障的结构和功能改变有着密切的关系。足细胞是附着在肾小球基底膜外的高度分化的细胞,它与GBM、肾小球内皮细胞共同构成了肾小球滤过屏障,随着对足细胞结构和功能研究的深入,足细胞损伤在糖尿病肾病中的发生发展机制受到了广泛重视[2］,笔者就中医药对足细胞损伤的防治研究进展综述如下。

1 单味中药提取物对足细胞损伤的干预

徐海娥等[3］制造糖尿病肾病大鼠模型后,运用亚麻木酚素提取物对大鼠进行干预,发现亚麻木酚素提取物组干预组能够降低肾重、24h尿白蛋白排泄率、Scr、BUN。干预组病理改变均较糖尿病肾病模型组明显减轻,足突部分融合,系膜基质轻度增多,肾小球基底膜增厚减轻。孙文等[4］用三七总皂苷（PNS）干预链脲佐菌素（Streptozotozin,STZ）诱导的糖尿病肾病的大鼠,发现：与模型组比较,PNS组第8、10、12周体质量显著增加,肾组织病理评分、肾重体重比、血清TG、BUN、Ser等指标明显改善（P＜0.05）,血清SOD活性增强,同时MDA含量减少,肾组织TGF-βmRNA、Caspase-3蛋白水平下调;而体外培养PNS组足细胞Caspase-3 mRNA亦表达减少。丁洪成[5］等观察白藜芦醇（Res）对糖尿病大鼠足细胞nephfin表达的影响,发现Res可恢复肾组织足细胞nephrin的表达从而对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用。桂定坤[6］等通过运用黄芪甲苷（AS-IV）对高糖诱导的足细胞进行干预,发现高糖促进足细胞ROS的产生并引起足细胞凋亡,AS-IV明显抑制高糖诱导的ROS的产生及足细胞凋亡,且呈剂量依赖关系。

2 中药复方对足细胞损伤的干预

叶宜静[7］等通过观察防己黄芪汤对于TGF-β1诱导的足细胞中P-cadhefin、FSP-1基因表达的影响,发现其可抑制TGF-β对足细胞P-cadherin表达的下调作用,具有维持足细胞表型分子及足细胞结构的作用,从而延缓足细胞向间充质细胞逆向分化的过程。李佑生[8］等运用中药复方黄萸方对实验性糖尿病大鼠进行干预,发现黄萸方可降低血糖、减少尿微量白蛋白,同时对糖尿病肾病大鼠足细胞形态学有明显改善。哈那提·哈别什[9］等通过细胞实验发现通络保肾复方可以抑制高糖环境下LPS刺激诱导的足细胞增殖及降低足细胞TGF-β1mRNA的表达,减轻足细胞的损伤,抑制细胞外基质的异常积聚和沉积,从而延缓肾小球硬化的进程。

3 中成药对足细胞损伤的干预

杜磊[10］等观察糖肾平胶囊对高糖环境下脂多糖（LPS）刺激足细胞转化生长因子-β1/Smad7信号转导通路的影响,糖肾平能够降低足细胞TGF-β,NF-κB蛋白的表达,增加Smad7蛋白表达,通过干预TGF-β/ smad7,NF-κB信号转导通路减少糖尿病肾病足细胞凋亡。谢晓娟[11］等通过观察山茱萸颗粒剂对DN大鼠podocin表达的影响,发现治疗组肾组织podocinm上RNA含量显著升高,podocin蛋白的表达有一定程度提高,与模型对照组相比,差异有显著统计学意义。殷玉红[12］等研究发现肾炎四味片具有肾脏保护作用,一方面通过减轻肾脏炎性介质的积聚发挥作用,另一方面还可改善ZO-1的表达从而发挥肾保护作用。紧密连接蛋白ZO-1在肾脏存在于肾小球足细胞的紧密连接中,其存在及正确定位对于肾小球滤过膜的通透性的保持具有重要作用。

4 回顾与展望

足细胞损伤在DN发生发展中的作用愈来愈受到重视。DN时高糖环境、ROS、TGF-β、Caspase-3、NF-κB、podocin、nephrin等都能影响足细胞的结构与功能,导致足细胞的损伤和蛋白尿的出现,加速DN的进展。足细胞是一种终末分化细胞,一旦损伤,病变很难逆转,所以在探索以足细胞为治疗靶点的研究上,重点在于如何保护足细胞免受损伤。化学药物在治疗保护足细胞免受损伤方面存在靶点单一,副作用大等缺点,而中医药则具有多靶点,低毒副作用等优势,因此我们可以看到中医药在治疗DN上面具有广泛的前景。

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[5］丁洪成,廖春分,程长明.白藜芦醇对糖尿病大鼠肾脏足细胞nephrin表达的研究[J］.安徽医科大学学报,2013,48（3）：271-274.

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[10］杜磊,赵敬,赵宗江,等.糖肾平对高糖+LPS刺激足细胞TGF-β1/Smad7信号转导通路影响的研究[J］.中国中西医结合肾病杂志,2013,14（2）：107-110.

[11］谢晓娟,黄平,华健,等.山茱萸颗粒对糖尿病肾病大鼠足细胞podocin表达的影响[J］.实用糖尿病杂志,2012,8（3）：29-30.

[12］殷玉红,田小燕,宋海燕,等.肾炎四味片对糖尿病大鼠肾脏足细胞紧密连接蛋白ZO-1表达的影响[J］.河北医药,2012,34（1）：30-32.