范景辉 赵玉梅 李志平

小檗碱的药理作用研究

范景辉 赵玉梅 李志平

小檗碱一般也被称为黄连素，主要来源为小檗科、芸香科、罂粟科等植物，是一种有着较强清热解毒作用的生物碱类化合物。近年来研究表明，小檗碱不仅在抗菌、止泻方面有着显著的疗效，还在心血管疾病、肿瘤疾病、免疫调节、糖尿病的治疗方面有着重要临床应用价值。本文就小檗碱的药理作用进行深入分析与研究，以供广大同行参考与借鉴。【关键词】小檗碱；清热解毒；抗炎症；抗肿瘤；抗高血压

小檗碱的起效机制是迅速灭杀人体中革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌、霉菌、病毒等，达到清热解毒、抗炎止泻的效果[1]。而且小檗碱药物使用简便安全，价格也较为低廉，极少出现不良反应情况，可以满足患者长期使用的需求。小檗碱在多种病症方面均有较为显著的疗效，且毒副作用极小，起效迅速，属于目前临床研究的热点问题[2]。下面根据小檗碱药理作用研究结果进行报道。

1 小檗碱在心血管疾病治疗方面的作用

1.1 心律失常的治疗 首先使用氯仿使小鼠心律失常，然后将大鼠左冠状动脉前降支复制缺血性心律失常模型，接着采用小檗碱进行干预治疗，发现起到了明显的抗心律失常作用。对小檗碱在抗心律失常方面的起效机制进行研究，发现其能够明显延长模型心肌动作电位的时程，并且还能够明显延长有效不应期，使有效不应期与心肌动作电位时程比值上升，因此可以将折返过程打断并且抑制折返过程的形成。在临床方面进行应用后，证实小檗碱对各种原因引起的患者心律失常均有较为显著的疗效。

1.2 心力衰竭的治疗 小檗碱在治疗心力衰竭方面有着正性肌力的作用，可以明显提高患者心肌细胞内环磷酸腺苷的浓度，使患者体内钙离子内流情况加强或降低钾离子外流，增强患者心肌收缩力。通过将动作电位的时程延长并将患者心血管系统慢通道开放的时间增多，可以使钙离子更多的进行内流活动，明显提高了患者心肌收缩力，因此，在心力衰竭的治疗方面疗效显著。

1.3 高血压的治疗 小檗碱在治疗高血压时是通过其可竞争性将患者体内al受体进行阻断，使外周阻力不断降低，最终达到降低患者血压的目的。而且BER能够充分与胆碱酯酶活性中心结合，进而起到抑制胆碱酯酶活性以及凸显乙酰胆碱的作用，加快患者体内一氧化氮的释放与血管内皮合成速率。在治疗高血压方面，小檗碱的疗效已经得到充分证实，降压效果显著。

2 小檗碱在抗肿瘤治疗方面的作用

2.1 结肠癌的治疗 近年来研究表明[3]，环氧合酶是一种重要的肿瘤调节因素，环氧合酶-1在正常组织与肿瘤组织中表现无明显差异，但是能够参与人体各项代谢活动，对人体健康有着重要影响。环氧合酶-2一般不会出现在人体正常组织中，但在肿瘤组织中含量明显升高，尤其是在结肠癌肿瘤组织中最为显著。小檗碱在治疗结肠癌时，能够抑制患者肿瘤组织环氧合酶-2mRNA的转录与复制，降低环氧合酶-2含量，而且也能够降低其活性，阻碍患者前列腺素E2的形成。研究中发现，小檗碱在抑制环氧合酶-2mRNA转录与复制时，不会对环氧合酶-1活性产生影响，因此小檗碱在抗肿瘤治疗中疗效显著，并可以明显控制不良反应的出现率。

2.2 鼻咽癌的治疗 在鼻咽癌的治疗方面，研究表明[4]，小檗碱能够抑制患者鼻咽癌细胞端粒酶活性，而且随着小檗碱的浓度上升，抑制作用会得到明显的增强，总之，小檗碱的浓度越高，会不断加强其对鼻咽癌细胞端粒酶活性的抑制程度，起到显著的抗肿瘤作用。因此，小檗碱在辅助鼻咽癌治疗方面有着重要的意义，一定程度上能够提高鼻咽癌治疗效果。

3 小檗碱在糖尿病治疗方面的作用

小檗碱在治疗糖尿病方面的起效机制是通过抑制患者体内α-葡萄糖苷酶的活性，进而使患者胃肠道上皮细胞转运葡萄糖的能力下降，降低患者肌体对葡萄糖的吸收程度。小檗碱降糖的作用机制并不是通过刺激患者增加胰岛素分泌量，而是增加患者细胞对于葡萄糖的消耗量，改善葡萄糖耐量。可以认为小檗碱与二甲双胍类药物作用机制相同，同时通过增加患者体内胰岛素敏感性，进而达到降低患者血糖的作用。

4 小檗碱在降血脂治疗方面的作用

小檗碱在降血脂治疗方面的作用，通过大鼠实验证实，能够良好调节其脂代谢异常。对脂代谢异常的大鼠采用小檗碱灌胃治疗，连续治疗10d后，发现大鼠血清中胆固醇与脂蛋白胆固醇浓度都得到了明显的控制，而且还能够调节大鼠肝脏中mRNA与蛋白的表达水平，降低其脂肪含量。临床方面，口服小檗碱药物或者经腹腔注射均能够起到降低血清中胆固醇与脂蛋白胆固醇浓度的作用。

5 小檗碱在抗炎症治疗方面的作用

首先经过小鼠实验，对溃疡性结肠炎小鼠采用小檗碱治疗，发现小檗碱极强的抗氧化作用能够削弱小鼠体内葡聚糖硫酸钠对小鼠结肠黏膜的损伤程度，而且还能够降低炎性细胞浸润情况，避免葡聚糖硫酸钠诱导小鼠结肠黏膜出现炎性反应。小檗碱也能够抑制NF-KB活性，阻断炎性细胞mRNA转录与复制过程。通过更深入的研究，发现小檗碱能够抑制二硝基氟苯诱导小鼠迟发型超敏反应。小檗碱在抗炎症治疗方面的作用机制是通过降低T细胞与外基质的粘附能力，阻断炎性细胞mRNA的复制与转录[5]。在临床应用方面，小檗碱也具有显著的抗炎症治疗效果。

6 小檗碱在腹泻治疗方面的作用

通过小鼠实验，发现小檗碱灌胃治疗后，番泄苷A诱导下小鼠出现的分泌性腹泻症状得到明显的控制。小檗碱属于一种钙通道拮抗剂，在治疗过程中，能够降低钙离子进入细胞内，维持肌体酸碱度、电解质平衡，影响肠道平滑肌兴奋收缩耦联。在临床应用方面，小檗碱能够使患者肠道平滑肌脱耦联，避免患者体内钙离子过多地进入肠道细胞，在治疗分泌性腹泻、肠易激综合征引起的腹泻方面均有着较为显著的疗效。

7 结束语

小檗碱适用于多种病症的治疗。小檗碱不仅在抗菌、止泻方面有着显著的疗效，还在心血管疾病、肿瘤疾病、免疫调节、糖尿病的治疗方面均有较为显著的疗效，通过小鼠实验成功后应用于临床，均收获了可喜的成效。随着研究的不断深入，小檗碱已经不再单纯需要从植物中提取，还可以通过人工合成的方式得到，成本极为低廉。综上所述，对小檗碱的药理作用进行深入的研究，通过不断的实验与临床论证，将会对小檗碱药物的临床应用提供了坚实的基础。

[1] 钟祥,李应东.小檗碱药理作用研究进展[J].亚太传统医药, 2012,3(15):365-366.

[2] 丁南南,童珊珊,丁丽霞,等.小檗碱的分析方法及药理作用研究进展[J].药物分析杂志,2012,7(31):324-325.

[3] 李学哲,朴惠顺.小檗碱的提取工艺及药理作用研究进展[J].延边大学医学学报,2011,12(26):136-136.

[4] 范明松,李志雄,孙兆林,等.小檗碱对心血管药理作用的研究进展[J].中国医药指南,2012,1(10):348-349.

[5] 杨勇,雷志英,吴方评,等.小檗碱的抗菌作用研究进展[J].现代生物医学进展,2010,5(15):167-168.

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