付 堃

（吉林省人民医院，吉林 长春130021）

反应停联合三氧化二砷治疗多发性骨髓瘤的临床疗效分析

付 堃

（吉林省人民医院，吉林 长春130021）

【摘要】目的探讨反应停联合三氧化二砷治疗多发性骨髓瘤的临床疗效，用于指导临床治疗。方法选择多发性骨髓瘤患者51例，应用反应停联合三氧化二砷进行治疗，比较观察疗效。结果经过治疗，部分缓解31例，总有效率为90.19%，且不良反应发生率低。结论应用反应停联合三氧化二砷治疗多发性骨髓瘤，具有疗效显著、使用安全、不良反应少、耐受性好等优点，值得临床推广。

【关键词】反应停；三氧化二砷；多发性骨髓瘤；疗效分析

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM），是一种由于浆细胞异常增生所导致的恶性肿瘤，约占血液肿瘤 10%，其特征是肿瘤细胞呈浆细胞形态并产生单克隆免疫球蛋白以及溶骨性骨损害[1]。笔者近年来采用反应停联合三氧化二砷治疗多发性骨髓瘤，取得了较为满意的疗效，降低了医疗费用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年12月至2012年12月我院收治的多发性骨髓瘤患者51例，男26例，女25例，年龄38～79岁，平均年龄56岁。所有入组病例均经临床骨髓涂片，血清M蛋白、影像学等检查确诊，均符合多发性骨髓瘤的诊断标准。临床分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期31例，Ⅲ期9例；临床分型： IgG型34例，IgA型15例，IgD 型2例。

1.2 治疗方法

患者口服反应停，起始剂量为每日100 mg，睡前顿服，根据患者的耐受情况每周加量 100 mg，直至每日400 mg，分早晚2次服用。同时给予患者三氧化二砷注射液，将三氧化二砷10 mg加入到5%葡萄糖500 mL中，静脉滴注，持续4 h。以28 d为1个周期，连续治疗3个周期，然后评价患者的疗效及不良反应。

1.3 疗效判定标准

根据张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》来评价疗效[2]。直接指标：尿中或血清中的M蛋白含量比治疗前减少50%以上。间接指标：①血红蛋白上升20 g/L，或者在不输血的情况下红细胞压积上升0.06，并持续1个月以上；②骨髓中浆细胞减少80%以上或者降至5%以下；③血尿素氮降至正常，即＞10.71 mmol/L；④高血钙降至正常，即＞2.98 mmol/L；⑤日常生活自理状况得到明显改善，达2级以上。部分缓解：符合直接指标，同时符合2项以上间接指标；进步：符合直接指标，尿中或血清中M蛋白比治疗前减少20%～50%或者至少符合2项间接指标；无效：异常值达到进步要求但只有1 项间接指标达到要求，或者异常值均未达到进步要求。其中部分缓解与进步合计算为总有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效

经过反应停联合三氧化二砷治疗，51例多发性骨髓瘤患者中，部分缓解31例，占60.78%；进步15例，占29.41%；无效5例，占9.81%，总有效率为90.19%。

2.2 不良反应

反应停常见的不良反应包括头晕、乏力、嗜睡、四肢麻木、便秘、下肢水肿等，而三氧化二砷常见的不良反应包括肝功能损害、白细胞减少、腹胀、腹泻、水钠潴留等。在51例患者中，出现嗜睡2例，恶心1例，便秘1例，指端麻木1例，不良反应率为9.80%。给予患者保肝、利尿、通便等对症治疗后均恢复正常，没有影响化疗的正常进行。

3 讨 论

多发性骨髓瘤发病速度较慢，具有一定的隐匿性，该病的治疗一直是一个难题，目前仍以联合化疗及干细胞移植为主要治疗手段，但是治疗的缓解率低、复发率高、易产生耐药性，而且移植时大剂量的放化疗会产生很大的相关不良反应，相当部分患者难以耐受，且由于供体、经济、年龄和病情等因素受到限制，难以得到普遍开展。研究发现MM骨髓微血管增多，而且随着骨髓微血管密度增加，血管内皮生长因子水平也增高，说明骨髓微血管的密度与恶性浆细胞的增殖速度有关，所以人们提出了治疗MM 的新思路，不仅针对瘤细胞，更着眼于细胞信号传导途径、细胞因子和骨髓微环境等。基础研究和临床研究均证实反应停和三氧化二砷对MM具有一定的效果。研究发现反应停具有免疫调控、抗炎、抗血管生成等多种药理作用，既可直接作用于骨髓瘤细胞本身，又可以间接影响骨髓造血微环境，还可以克服药耐性问题，主要通过以下机制对达到治疗MM的目的：①直接作用于骨髓瘤细胞，通过骨髓瘤细胞结合于基质细胞，抑制IL-6和血管内皮生长因子（VEGF）的分泌，改变肿瘤细胞的生长、生存和耐药性；②使MM细胞G1期受到阻滞，或诱导MM细胞凋亡；③抑制促进骨髓瘤细胞生长和生存的细胞因子的分泌，或者降低其生物活性；④加强MM患者NK细胞的细胞毒作用，进一步杀伤骨髓瘤细胞；⑤抗骨髓瘤血管新生，通过抑制血管内皮生长因子以及基础纤维母细胞生长因子的活性来干扰骨髓瘤生长的微环境。研究发现三氧化二砷可以通过调节免疫机制、抑制血管增生和诱导细胞凋亡而抗骨髓瘤细胞，主要通过以下机制对达到治疗MM的目的：①可以使瘤细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子表达增强或重新表达，从而影响细胞增殖周期，阻滞细胞周期而抑制骨髓瘤细胞生长；②通过免疫介导作用，选择性上调瘤细胞表面的黏附分子和LAK细胞表面的相应配体，使 LAK细胞介导的杀伤作用增强；③使凋亡活化相关的分子发生改变，下调BclXl和Bcl2，诱导骨髓瘤细胞凋亡；④下调血管内皮生长因子的表达，直接或间接抑制肿瘤血管的形成，改变肿瘤细胞的生长；⑤通过线粒体途径诱导骨髓瘤细胞凋亡。反应停联合三氧化二砷的治疗方案可以更好地抑制骨髓瘤细胞增殖，降低M蛋白，增加血红蛋白，改善肾功能。且两药均无骨髓毒性作用，不良反应都较低，能够显著提高患者的生活质量。总之，应用反应停联合三氧化二砷治疗多发性骨髓瘤，疗效显著，无明显不良反应，使用安全，具有广阔的临床应用前景。

参考文献

[1] 叶春美,石培民.反应停联合三氧化二砷治疗多发性骨髓瘤14例疗效观察[J].河北联合大学学报,2013,15(1):69-71.

[2] 高志英,张德建.三氧化二砷联合反应停治疗难治或复发性多发性骨髓瘤30例[J].临床研究,2009,14(16):36-38.

中图分类号：R733.3

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2014）15-0199-01