宁来轩

（中信重型机械公司职工医院，河南 洛阳 471003）

药物性肝损害56例分析

宁来轩

（中信重型机械公司职工医院，河南 洛阳 471003）

目的通过对56例药物性肝损害住院患者的病因，临床特点、诊治情况分析，提高对本病的认识。方法回顾性分析56例在我院住院的药物性肝损害患者。结果引起药物性肝损害的重要药物为中药或中成药21例占37.5%，其次为抗生素10例占17.85%，临床类型为肝细胞型多见占60.72%，胆汁淤积型占12.5%，混合型占26.78%；主要临床表现有纳差、乏力、黄疸、恶心、呕吐等；肝功能受损以ALT、AST、GGT和ALP增高为主。结论多种药物均可引起肝损害，以中药和抗生素为主，及时停用肝损害药物是治疗的关键，大多数患者经积极治疗预后良好。

药物性肝损害；临床分析；治疗和预后

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2005年1月至2012年12月在我院住院诊断为药物性肝损害患者56例，其中男36例，女20例，年龄20～75岁，平均（45±12）岁。

1.2 诊断标准

①有明确的服药史；②服药后出现肝损害的临床症状，体征及实验室检查指标；③具有发热、皮疹、关节痛、嗜酸细胞增多等；④排除病毒性或其他致肝损害的疾病；⑤停药后肝功能恢复或好转，再用再发（偶然再次给药后又发生肝损害）。

1.3 临床分型[1]

参照国际药物性肝损害分型标准分为3型：①丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2倍正常值高限或ALT超过正常值高限的倍数与碱性磷酸酶（ALP）超过正常值高限的倍数的比值（R）≥5为肝细胞型；②ALP升高大于两倍正常值高限和ALT/ALP（R）≤2为胆汁淤积型；③ALT、ALP＞2倍正常值高限和2＜R＜5为混合型。

1.4 疗效判断标准

（住院治疗30 d内），①治愈：ALT、AST、TBIL恢复正常上线的2倍以内；②好转：上述指标有所恢复，但仍超过正常上限的2倍；③无好转：上述指标无明显改善或加重；④死亡：在住院期间死亡。

2 结 果

2.1 引起药物性肝损害的药物种类

中药21例（或中成药），抗生素10例，抗结核药8例，降糖药4例，降脂药4例，解热镇痛药3例，降压药3例，减肥药2例，抗甲状腺药1例。

2.2 临床特点

无明显症状者15例，消化道症状（乏力、纳差、恶心、呕吐等）22例、尿黄且有黄疸体征者26例，皮肤瘙痒3例，皮疹1例，发热2例，肝细胞型34例（60.72%），胆汁淤积型7例（12.5%），混合型15例（26.78%），嗜酸细胞升高14例，占25%，所有病例ALT均高于正常平均（312.38±220.75）u/L，37例天冬氨酸氨基转移酶升高，平均（290.15±206.79）u/L总胆红素升高32例，其中＞34 μmol/lL 24例，最高为256.3 μmol/L，碱性磷酸酶升高14例（100～168 u/L）γ-GT升高病例较多45例（40～357 μ/L）。

2.3 发病时间

本组患者多急性起病，发病时间为5～70 d，其中大部分患者为7～30 d（46例）占82.14%。

2.4 治疗及预后

所有病例一旦怀疑为药物引起的肝损伤，立即停用有关或可疑的药物，卧床休息给予护肝、降酶、退黄加强支持等综合治疗，如还原性谷胱肝肽，甘利欣等，重症辅以血浆白蛋白支持治疗常规应用还原型谷胱肝泰、甘利欣、多烯胆碱等，黄疸重者给予熊去氧胆酸或激素治疗。本组治愈48例（85.7%），好转6例（10.7%），未愈2例自动出院（3.5%）。

3 讨 论

药物性肝损害是指在治疗过程中药物经不同途径进入体内，因其毒性作用或机体的过敏反应而造成的肝脏不同程度的损伤[2]，本组56例涉及很多类药物，提示多种药物均可造成药物性肝损害，以往文献报道中抗结核药引起肝损害的比例均较高，但近年来中药引起肝损害的报道日渐增多，提示中药已成为药物性肝损害的主要致病因素之一，本组病例占37.5%（21/56），中药的化学成分和药理活性非常复杂，肝脏在清除和代谢这些化学物时可能导致损伤。此外，机体对中草药或其代谢产物的特异反应性和过敏反应有关，即通过免疫介导机制损害肝脏。药物性肝损害可表现为消化道症状，乏力、上腹不适、恶心、发热、黄疸、皮疹等和病毒性肝炎临床表现相似，另外还有部分患者无症状说明药物性肝损害不容易察觉，只有到医院检查才能确诊，这样容易导致药物性肝损伤的进行和发生。本文病例显示药物性肝损伤以肝细胞型为主，实验室检查所有病例均有不同程度的ALT升高，其次GGT异常50例（89.3%），有46.4%的病例出现了不同程度的黄疸。在治疗和预后方面，经停用有关或可疑药物采取护肝降酶退黄加强支持等治疗，总体治愈好转率达到96.42%，药物性肝损害引起毒性作用或机体过敏所致，其治疗无特效的方法，避免药物性肝损害关键在于预防[3,4]，避免滥用及长期大量用药，高度重视中药的不良反应，尽量少用或不用对肝脏有毒性的药物，对于有过敏史、老年人及合并多种慢性基础病者，应用相关药物治疗期间应注意监测药物各种不良反应，定期查肝功能，患者一旦出现临床症状及肝功能异常，应立即停止药物治疗，适当应用护肝药物支持疗法等，一般预后良好。

[1] Lee WM,Acetam inophen and the U.S.Acute Liver Failure Study Group:lowering the risks of hepatic failure[J].Hepatology,2004,40 (1):6-9.

[2] Bissel DM.Drug induced liver in jury mechan isms and test systems [J].Hepatology,2001,33(4):1009.

[3] 陈世耀,蒋晓渠,刘天舒,等.药物性肝病的病因和临床表现[J].中华肝脏病杂志,2000,8(4):244.

[4] 王宝恩,张定风.现代肝脏病学[M].北京:科学出版社,2003:12.

Analysis of Drug-induced Liver Damage about 56 Cases

NING Lai-xuan
(CITIC Heavy Machinery Company Worker Hospital, Luoyang 471003, China)

Objective56 cases of hospitalized patients with drug-induced liver damage causes, clinical characteristics, diagnosis and treatment, improve the understanding of the disease.MethodsRetrospective analysis of 56 cases hospitalized in our hospital patients with drug-induced liver damage.ResultsDrug-induced liver damage caused by the results of the important drug for traditional Chinese medicine or proprietary Chinese medicine 21 cases(37.5%), 10 cases (17.85%), followed by antibiotic clinical types for liver cell see more accounted for 60.72%, cholestasis type 12.5%, mixed type(26.78%); The main clinical manifestations are NaCha, lack of power, jaundice, nausea, vomiting, etc; Liver damage is given priority to with ALT, AST, GGT and ALP increased.ConclusionMultiple medications can cause liver damage, give priority to with Chinese medicine and antibiotics, stop using drugs liver damage is the key to the treatment in time, most of the patients after active treatment prognosis is good.

Drug-induced liver damage; Clinical analysis; Treatment and prognosis

R595.3

B

1671-8194（2014）15-0022-02