付靖 江振洲

HER2蛋白在乳腺癌靶向治疗中的作用及意义

付靖 江振洲

近年来, 分子生物学在医学领域得到了充分的发展, 分子靶向治疗成为治疗肿瘤的一个新方向。酪氨酸激酶受体家族调控着细胞增殖、分化以及凋亡, 与肿瘤的发生与发展密切相关, 是一个较为理想的特异性靶点。约有30%的乳腺癌患者出现了人表皮生长因子受体2(HER2)过表达, 而HER2受体的活化直接导致了其下游的PI3K/AKT和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路被激活, 而通过靶向HER2过表达的细胞对肿瘤进行控制成为了一种新的乳腺癌的治疗手段。

靶向治疗；曲妥珠单抗；拉帕替尼

在原发性乳腺癌患者中, 约有30%的患者出现人表皮生长因子受体2(HER2)过表达或者其基因扩增［1］。HER2过表达是一个不良的预后因素, 出现HER2过表达的乳腺癌患者其治疗难度增大, 生存率下降。近年来, 针对HER2阳性乳腺癌分子靶向治疗取得了重大的进展, 现在已经成为了有效治疗乳腺癌的一种重要手段。在HER2阳性乳腺癌的治疗过程中主要使用的药物包括, 大分子抗体类和小分子酪氨酸激酶抑制剂类。本文针对这两大类药物的作用机制、疗效以及各自的优势进行了介绍。

1 HER2的生物学特性以及其在乳腺癌中的表达关系

HER2是表皮生长因子受体家族的成员之一, 该家族是由4个独立而结构相似的酪氨酸激酶受体组成, 分别是EGFR/HER-1/ErbB-1、HER-2/ErbB-2、HER-3/ErbB-3、HER-4/ErbB-4［2］。当其生理性配体与其结合, 受体会形成同源或者异源二聚体, 并自身磷酸化激活下游通路。HER2的下游通路中, MAPK和PI3K/AKT通路与肿瘤密切相关。……