刘芳 王伟 严晓伟

.综述.

膜转运蛋白三磷酸腺苷结合盒转运体A1的表达调控与信号传导

刘芳 王伟 严晓伟

冠状动脉疾病； 脂代谢障碍； 三磷酸腺苷结合盒转运体A1

动脉硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，CVD)是最常见的死亡原因。高密度脂蛋白（High density lipoprotein，HDL)主要通过转运动脉巨噬细胞多余的胆固醇到肝脏代谢来预防CVD。这个途径的第1步称为胆固醇逆转运，由整合膜蛋白——三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1)介导。ABCA1转运细胞的胆固醇和磷脂到乏脂载脂蛋白（apolipoprotein A-Ⅰ，ApoA-Ⅰ)和其他载脂蛋白，为细胞卸载多余胆固醇提供有效途径。ABCA1的功能可以在转录和转录后水平上调节。此外，ABCA1介导的脂质外流和抗炎反应均涉及了ApoA-Ⅰ和ABCA1相互作用后的信号级联放大效应［1］。本文总结了目前已知的信号传导途径调节ABCA1功能的分子机制，以及它们潜在的治疗靶点。

1 ABCA1介导的胆固醇外流的机制

ABCA1主要功能之一是转运细胞的胆固醇和磷脂到乏脂ApoA-Ⅰ产生HDL颗粒，并提供卸载细胞胆固醇的有效途径。一些研究提示了以下ABCA1依赖的脂质外流的模型。即使缺乏载脂蛋白，在细胞的胆固醇负荷诱导下ABCA1也可以构成囊状的膜区域，适合与载脂蛋白相互作用。载脂蛋白和ABCA1直接地通过低结合力位点相互作用后激活了几条信号途径，例如JAK2途径，它可以反过来增加载脂蛋白与ABCA1和高结合力位点（high capacity binding sites，HCBS)的结合［2］。这些相互作用促进ApoA-Ⅰ接触到突出的脂质区域，促进脂质溶解并从细胞中释放。另外有研究显示，ABCA1表达增加了细胞表面胆固醇对胆固醇氧化酶反应的敏感性，减少了浆膜的脂阀含量［3］。……