miR-126在肿瘤中作用的研究进展
2014-01-22涂门江刘永刚郭博文赵晓昆
艾 凯,涂门江,刘永刚,郭博文,肖 兵,赵晓昆
(中南大学湘雅二医院泌尿外科,湖南 长沙410011)
微小RNA(microRNA,miRNA)是一类高度保守的内源性非编码RNA,长约17 ~25 个核苷酸。通过与靶基因mRNA 的3’非翻译区(3’-untranslational region,3’-UTR)完全或不完全结合,在转录后实现对靶基因的调控。miRNA 所靶向调控的基因占到人类总基因的30%,而每个miRNA 都潜在调控数百到数千个mRNA[1-4],广泛参与到人类的生理病理过程。根据其在不同肿瘤中的异常表达水平及其对肿瘤发生、发展的作用,miRNA 被大致分为致癌与抑癌miRNA。
miR-126 位于人类染色体9q34.3 的类表皮生长因子域7(epidermal growth factor like 7,EGFL7)宿主基因上,最早在人乳腺癌组织中被发现[4-5]。在成人中,miR-126 高度表达于血管形成丰富的组织,如心脏、肺等[6-7]。miR-126 在大部分肿瘤组织中呈低表达,并且与肿瘤的发生、发展呈负相关,在肿瘤的诊断、治疗及预后判断等方面具有潜在价值。此外,miR-126 已被证实通过下调多个靶基因的表达,如趋化因子受体4(C-X-C chemokine receptor 4,CXCR4)、人类溶质载体家族7 成员5(solute carrier family 7 member 5,SLC7A5)等,参与调控多种信号通路发挥其抑癌基因的功能。miR-126 在部分肿瘤中则呈高表达,并促进肿瘤的发生、发展,提示其致癌miRNA 的身份。这一异质性表明miR-126 作用的复杂性[8-10]。本文将综述miR-126 在人类肿瘤中的异质性作用的研究进展,为进一步探讨提供基础。
1 miR-126 与消化系统肿瘤
1.1 miR-126 与结直肠癌 结直肠癌是目前有关miR-126 与人类肿瘤之间关系的探讨中研究最为广泛、深入的肿瘤。Díaz 等[11]使用RT-PCR 检测miR-126 在结肠癌中的表达水平,首次发现miR-126 在结肠癌中呈低表达,并与病理分级有关,但与临床表现、肿瘤大小、生存时间等无明显关系。……
