陈向军 赵重波

●述 评

神经免疫病临床研究进展

陈向军 赵重波

1 多发性硬化（MS）

法国索维诺（Thouvenot）等通过蛋白质组学研究发现复发—缓解型MS（RRMS）患者脑脊液（CSF）CHI3L1和CHI3L2水平明显增高，且CSF和血清CHI3L1水平增高与病程一致，CHI3L1增高的临床孤立综合征（CIS）患者可很快转化为RRMS。此外，通过CSF的CHI3L1/ CHI3L2比值还可鉴别RRMS和进展型MS（PMS）。意大利一项研究表明，CIS患者CSF神经丝蛋白轻链（NFL）水平增高预示其会很快转化为MS。

可溶性CD14和表达CD14的单核细胞是反映单核/小胶质细胞激活的生物标志物。科莫瑞（Komori）等发现上述标志物水平在RRMS患者的CSF中明显低于继发进展型MS（SPMS）和原发进展型MS（PPMS）。阿兹维多（Azevedo）等在影像学孤立综合征（RIS）患者中发现丘脑明显萎缩，提示丘脑萎缩可能是MS神经变性的早期证据。一项小样本研究显示，临床前期的MS患者血清中存在高滴度的内向整流钾通道KIR4.1抗体，其可能成为MS的临床前筛选指标。但另一项研究显示MS患者中KIR4.1抗体的阳性率仅为7.5%，认为不宜作为MS的生物标志物。

治疗方面，对先前的 ALLEGRO/月RAVO、ADVANCE和AFFRIM试验数据进行了进一步分析。ALLEGRO/月RAVO研究表明，新型免疫调节剂拉喹莫德治疗PMS可能有效。ADVANCE研究的亚组分析表明，聚乙二醇干扰素-1α能改善RRMS患者复发后的神经功能恢复。AFFRIM研究表明，那他珠单抗可改善MS患者的行走速度。一项随机双盲安慰剂对照研究联合雌三醇和格拉默治疗女性RRMS，可显著减少1年内的复发率。一项单中心随机双盲对照试验证实了阿法骨化醇可明显改善RRMS患者的疲劳症状。

最值得关注的是近期启动的MIRROR研究，它是一项欧美多国合作的多中心随机对照研究（RCT），旨在评估不同剂量CD20单克隆抗体奥法木单抗（ofatumumab）治疗RRMS的疗效和安全性。……