赵晓蕾 蔡 林 邓洲铭

microRNA 与骨肉瘤的研究进展

赵晓蕾 蔡 林 邓洲铭

骨肉瘤是好发于儿童和青少年的骨恶性肿瘤，它的第二个好发高峰是在 70～80 岁的老年人[1]。在美国，每年新发的骨肉瘤患者约为 900 例[2]。美国癌症中心的数据显示，骨肉瘤患者的 5 年生存率约为 53.9%[3]。新辅助化疗的应用使得骨肉瘤的 5 年生存率有了明显提高，但是仍有一部分患者对化疗不敏感，同时肿瘤的复发和转移一直是治疗的难题。虽然骨肉瘤相对于其它肿瘤而言较为少见，但是由于它的高致死率和致残率，有关骨肉瘤的基础研究和临床治疗策略一直是医学界的研究热点。之前的研究已经发现骨肉瘤细胞中存在多种遗传学改变，包括染色体结构的异常、缺失等以及肿瘤抑制基因的突变。DNA 的甲基化等表观遗传学的改变也会导致骨肉瘤的发生。尽管有关骨肉瘤的基础研究层出不穷，但是有关 microRNAs ( miRNAs ) 在骨肉瘤的发生和发展过程中所起的作用仍不是十分明确[4]。

miRNAs 是一类长约 22 核苷酸的非编码的单链 RNA分子，它们广泛存在于从植物、线虫到人类的细胞中[5]。1993 年，科学家们首次在线虫中发现了 miRNA[6-7]，目前在哺乳动物中确认的 miRNA 数目已经成千上万个[8]。以往的研究认为 miRNA 通过与靶 mRNA 形成不完成互补双链来阻遏翻译，但 2006 年 Wu 等[9]的研究发现 miRNA 与靶蛋白不完全互补后，除了阻遏翻译外还可以引起 mRNA快速脱腺苷酸化而被降解以抑制基因的表达。随着研究的不断深入，人们发现 miRNA 在许多生物学过程中都发挥着重要作用，包括细胞周期的调控、细胞的生长与分化、凋亡以及胚胎发育等等[8]。……