白俊文 吴万敏

乳腺癌发病率居女性恶性肿瘤首位，是严重危害女性人群健康的重大疾病［1］。每年约140万新发病例［2］。随着在乳腺癌治疗中采用新辅助化疗研究的不断深入，人们逐渐认识到避免全身微小转移病灶及防止化疗药物耐药的快速出现可能是从早期足量的化疗中所能获得的最大裨益。为了提高新辅助化疗的疗效并减少化疗不良反应，进而改善患者的生活质量，本院自2010年3月至2012年9月采用金龙胶囊联合新辅助化疗TEC方案（多西他赛+表柔比星+环磷酰胺）治疗乳腺癌患者取得了较好的疗效。

1 材料与方法

1.1 临床资料

研究对象为64例经空心针穿刺病理明确诊断为乳腺浸润性癌的女性患者（TNM分期为Ⅱ期和Ⅲ期）。随机分成两组：金龙胶囊联合新辅助化疗组（32例）和常规新辅助化疗组（32例）。两组患者的年龄、TNM分期和病理类型差异无统计学意义（P＞0.05，表1）。所有患者治疗前的肝、肾及造血功能均正常。

1.2 治疗方法

金龙胶囊联合新辅助化疗组：治疗组化疗开始即开始口服金龙胶囊，4粒/次，3次/d，连用6周，治疗2个周期后判定疗效及不良反应。

表1 64例乳腺癌患者新辅助化疗的临床资料 例Table1 Characteristics of 64 patients with breast cancer treated with new adjuvant chemotherapy or combined with Kanglaite injection（KTL）

新辅助化疗为TEC方案（多西他赛75 mg/m2iv，第1天；表柔比星75 mg/m2iv，第1天；环磷酰胺500 mg/m2iv，第1天；21 d为1个周期，共6个周期，所有周期均用重组人粒细胞集落刺激因子G-CSF支持），与金龙胶囊治疗同步进行。常规新辅助化疗组：不给予金龙胶囊，仅给予TEC方案化疗，用药方法及剂量同上。所有患者均完成4个周期的新辅助化疗之后行手术治疗，有效者术后再化疗2次（其中有6例接受了保乳手术），无效者更改方案。

1.3 疗效评价标准

1.3.1 肿瘤客观疗效评价标准 按照WHO标准［2］对疗效进行评价，分为完全缓解（complete remission，CR）、部分缓解（partial remission，PR）、无变化（no change，NC）和疾病进展（progressive disease，PD），以患者治疗前后的钼靶摄片或B超、MRI检查结果作为对比。CR为所有肿瘤病灶均完全消失；PR为肿瘤体积缩小50%以上，同时无任何病灶发生进展或有新病灶出现；NC为肿瘤病灶缩小不足50%或增大未超过25%；PD为有一个或多个肿瘤病灶增大25%以上，或出现新的病灶；有效率为CR+PR。

1.3.2 生活质量评价 治疗前后采用Karnofsky评分法对患者的生活质量进行评分，治疗后较治疗前Karnofsky评分增加10分为生活质量改善，减少10分以上为生活质量降低，变化小于10分为生活质量稳定。

1.3.3 不良反应评价 按照WHO化疗药物急性、亚急性毒性分级标准，在每一周期化疗结束后，根据临床和实验室检查评价不良反应。患者每周检查血常规，每周期开始前检查肝功能和肾功能。如果中性粒细胞绝对值＜1.5×109/L，血小板＜100×109/L，或血清天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）高于正常上限2.5倍，应将化疗延迟，并给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）及保肝治疗。

1.4 统计学方法

应用SPSS 16.0软件进行统计学处理。计数资料采用χ2检验，计量资料采用配对样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效观察

金龙胶囊联合新辅助化疗组CR+PR的患者为27例（84.38%），常规新辅助化疗组为18例（56.25%），差异有统计学意义（P＜0.05，表2）。其中两组病理学完全缓解率（pathological CR，pCR）分别为金龙胶囊联合新辅助化疗组21.88%（7/32）及常规新辅助化疗组15.63%（5/32）。

表2 金龙胶囊联合新辅助化疗组与常规新辅助化疗组客观疗效比较Table2 Comparison of objective responses between the JLC group and the control group

2.2 两组患者治疗后生活质量的比较

治疗后，金龙胶囊联合新辅助化疗组患者的生活质量明显提高，与常规新辅助化疗组相比，差异有统计学意义（P=0.001，表3）。

表3 金龙胶囊联合新辅助化疗组与常规新辅助化疗组的生活质量（Karnofsky评分）的比较Table3 Comparison of quality of life(Karnofsky score)between the two groups

2.3 不良反应

金龙胶囊联合新辅助化疗组治疗前后白细胞计数的变化，差异无统计学意义（P＞0.05）；而常规新辅助化疗组治疗后的白细胞计数［（4.52±0.65）×109/L］较治疗前［（6.14±0.92）×109/L］有所降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗后胃肠系统的不良反应主要表现为恶心和呕吐，常规使用了5-羟色胺受体拮抗剂，但仍有一部分患者发生了恶心呕吐。金龙胶囊联合新辅助化疗组有43.24%（16/37）的患者发生Ⅰ～Ⅲ度的恶心呕吐，其中10.81%（4/37例）的患者发生Ⅱ～Ⅲ度的恶心呕吐；常规新辅助化疗组则分别有67.50%（27/40）的患者发生Ⅰ～Ⅲ度的恶心呕吐，20%（8/40例）的患者发生Ⅱ～Ⅲ度的恶心呕吐，明显高于金龙胶囊联合新辅助化疗组，差异有统计学意义（P＜0.05，表4）。

表4 化疗引起的肠胃系统不良反应 例Table4 Comparison of gastrointestinal adverse reactions induced by chemotherapy

3 讨论

乳腺癌综合治疗包括介入化疗、分子靶向治疗［3］、中医中药治疗、内分泌治疗、分子生物治疗，加之乳腺癌肿瘤干细胞治疗已初露端倪［4］，为乳腺癌的治疗提供了多种选择方法。新辅助治疗与辅助治疗经大样本临床试验比较后发现，其不仅能提高保留乳房率，而且疗效类似，已为临床普遍接受，成为多学科综合治疗乳腺癌的重要一环［5］。乳腺癌化疗药物，蒽环类基础上加紫杉类药物可进一步提高早期乳腺癌术后辅助化疗的疗效。多西他赛与阿霉素类药物无交叉耐药性，其联合用药可以起到协同作用［6-7］。但其明显的骨髓抑制、恶心、呕吐、心脏毒性等严重不良反应又一定程度限制了使用［8］。

金龙胶囊作为中药现代化的成果之一，基本提取了所用原料的全部有效成分，保持了各有效成分的最大生物活性以及最佳天然配比［9］。发挥各组分的破瘀、散结、通络作用，具有良好的抗肿瘤作用；其特殊的制作工艺，又使其具备了方便应用的特性。相关的研究表明［10］，金龙胶囊具有良好的抗肿瘤作用，在促肿瘤细胞凋亡、分化，提高荷瘤动物的免疫力、降低肿瘤细胞的黏附等方面有比较明显的作用，从而有效地抑制肿瘤细胞的增殖，降低肿瘤的复发和转移率。从宏观上讲属于扶正培本；从微观上来讲，其可以促进氨基酸和葡萄糖主动进入细胞，大大加速受损组织的修复和促使病态细胞恢复正常生理功能。诱发干扰素的产生，抑制癌细胞生长及抗病毒感染作用，可通过激活T细胞、B细胞发挥免疫调节的作用，还可减轻化疗药物对肝脏及造血系统的不良反应［11］。

金龙胶囊作为肿瘤免疫治疗，广泛用于肺癌、乳腺癌、肝癌、宫颈癌治疗中，具有调节机体免疫力、改善患者生存质量延长患者生存期的作用［12］。汪宏斌等［13］证实金龙胶囊针对晚期肿瘤患者、放化疗患者及术后患者，具有改善多脏器虚损及气阴两虚的功能。金龙胶囊在研究中被证明具有免疫调节作用［14］。胡国志等［15］研究证实金龙胶囊有明显改善肿瘤患者化疗的血液高凝状态，防治中、重度骨髓抑制，辅助提升中性粒细胞的作用。

本研究资料显示，金龙胶囊联合新辅助化疗组的有效率为84.38%，常规新辅助化疗组的有效率为56.25%，差异有统计学意义，证实了金龙胶囊与化疗的协同作用，可起到化疗增敏的效应，提高化疗疗效。两组患者治疗前后白细胞计数的变化提示金龙胶囊可减少白细胞的下降，减少或避免因白细胞计数下降所引起的继发感染，有利于化疗的顺利完成。化疗所致的恶心呕吐等胃肠系统反应会严重影响患者的生活质量。本研究结果表明，化疗期间联合应用金龙胶囊可有效缓解胃肠系统反应，减轻恶心呕吐的严重度，可明显改善患者的主观症状，提高患者的生活质量，从而增强患者对化疗的耐受性，确保了化疗的顺利进行。为乳腺癌患者的新辅助化疗拓宽了道路，值得临床应用及推广。

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