孙 波

辽宁省鞍山市双山医院检验科，辽宁鞍山 114032

胸腔积液可由多种疾病引起，如炎症或感染、原发及转移肿瘤、心衰、肾衰等，恶性胸腔积液的发生率高达18.7%～35.0%，因此，胸腔积液的良恶性鉴别诊断对查找病因，对症治疗具有重要的意义。临床出现胸腔积液行胸腔穿刺进行病理组织学和细胞学检查是诊断良、恶性胸腔积液的金标准，但两项检查的阳性率只有50%～60%[1-2]。 本项目旨在探讨癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、C 反应蛋白（C reactive protein，CRP）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、腺苷脱氨酶(adenosine deaminase，ADA )检测对胸腔积液性质的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012 年3 月～2013 年2 月在鞍山市双山医院住院的已经病原学或组织病理学明确诊断的胸腔积液患者180 例，其中良性胸腔积液90 例，恶性胸腔积液90 例。 良性胸腔积液患者中男58 例，女32 例，年龄23～75 岁，平均（48.5±5.5）岁，疾病种类包括肝硬化、心力衰竭、肺炎、结核性胸膜炎等。 恶性胸腔积液患者中男55 例，女35 例，年龄48～78 岁，平均（58.5±6.5）岁，疾病种类包括肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤等。

1.2 检测方法

常规穿刺抽取胸腔积液，标本经3000 r/min 离心分离后进行检测。 CEA 检测采用化学发光法，CRP 检测采用免疫透射比浊法，ADA、LDH 检测采用全自动生化分析仪酶比色法。阳性判断标准：CEA＞15 μg/L，CRP＞10 mg/L，LDH＞460 U/L，ADA＞3 U/L。

1.3 统计学方法

用SPSS 16.0 进行统计学处理。计量资料以均数±标准差（s）表示，采用t 检验，计数资料用χ2检验。 用Med-Calc7.5 统计软件绘制受试者工作特征曲线并进行逐步Logistic 回归分析。

2 结果

2.1 两组患者胸腔积液各指标水平比较

在良性胸腔积液组CRP、ADA 水平较恶性胸腔积液患者的高，CEA、LDH 水平较恶性胸腔积液患者的低，两组比较差异有高度统计学意义（P ＜0.01）（表1）。

表1 良恶性胸腔积液中CEA、CRP、LDH、ADA 水平的比较（s）

表1 良恶性胸腔积液中CEA、CRP、LDH、ADA 水平的比较（s）

注：CEA：癌胚抗原；CRP：C 反应蛋白；LDH：乳酸脱氢酶；ADA：腺苷脱氨酶

CRP（mg/L）LDH（U/L） ADA（U/L）良性组恶性组t 值P 值90 90 8.5±1.7 23.6±10.8 8.16＜0.01 24.5±5.7 4.8±2.4 3.77＜0.01 432.5±100.2 941.1±112.9 8.77＜0.01 60.8±10.9 15.1±5.8 6.66＜0.01

2.2 两组患者胸腔积液中各指标阳性率的比较

良性胸腔积液组CRP 和ADA 的阳性率较恶性胸腔积液组高，CEA、LDH 的阳性率较恶性胸腔积液低，两组比较差异有高度统计学意义（P ＜0.01）（表2）。

表2 良恶性胸腔积液中ADA、CRP、LDH、CEA 阳性率的比较[n（%）]

2.3 联合检测四项指标结果的比较

根据受试者工作特征曲线， 计算特异度为90%时，CEA、CRP、LDH 、ADA 的敏感性、阴性预测值、曲线下面积（AUC），当联合检测上述四项指标时，敏感性和阴性预测值显著提高（表3）。

表3 联合检测四项指标的结果比较

3 讨论

肿瘤标志物指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质，肿瘤标志物在肿瘤普查、诊断、判断预后、评价疗效和随访观察等方面都具有较大的实用价值。肿瘤标志物种类很多，大体可分为分化标志、增殖标志、转移潜在性标志、癌基因及抗癌基因等，单项肿瘤标志物对肿瘤的判断价值较低，敏感性和特异性较差，多项标志物联合检测是目前的一种趋势[3-4]。

CEA 是一种酸性糖蛋白，是肿瘤的非特异性标志物，在结肠癌、胰腺癌、胃癌、肺癌和乳腺癌等中均有较高表达。

CRP 是一种环状五聚体蛋白，是早期感染和炎症的敏感指标，可用于鉴别急性、亚急性与慢性病理状态，细菌和病毒感染的鉴别诊断，在一定程度上与病理损伤的性质和范围也相关[5]。本项目结果表明， CRP 浓度在良性胸腔积液组较恶性组高，提示CRP 有鉴别良恶性胸腔积液的价值。

LDH 是一种糖酵解酶，是糖代谢中的主要酶，存在于机体所有组织细胞的胞质内，其中以肾脏含量较高。 在恶性肿瘤如肝癌、胰腺癌、前列腺癌、淋巴瘤等，或者非肿瘤如肝炎、心肌梗死、肝硬化中，LDH 都有可能升高。 LDH 是反映胸膜炎症程度的指标，脓胸时LDH 水平显著升高；恶性胸腔积液LDH 及其同工酶LDH2 升高， 而良性积液则以LDH4 和LDH5 升高为主[6-7]。

ADA 是由T 淋巴细胞产生的一种巯基酶，与T 淋巴细胞的增殖分化有密切关系。 在人体各组织中广泛分布，尤以红细胞和T 细胞中ADA 含量最丰富。 胸腔积液中ADA多>45 U/L，有助于区别结核性或癌性胸腔积液。 本项目结果显示，在良性胸腔积液中，ADA 含量明显升高，与相关文献报道一致[7-8]。

理想的肿瘤标志物应该具有较高的敏感性和特异性，但目前还没有一种肿瘤标志物能达到这一要求。 本项目结果表明，CEA、CRP、LDH、ADA 单独应用对良恶性胸腔积液的鉴别价值较低，但联合检测上述四项指标，则能显著提高良恶性胸腔积液检测的敏感性和阴性预测值，为临床良恶性胸腔积液的鉴别诊断提供了一种可靠的方法。

[1] Gu Q，Hu C，Qu J.Good response of malignant pleural effusion from carcinoma of unknown primary site to the anti-tuberculosis therapy: a case report [J]. Int J Clin Exp Pathol，2013，6（5）：973-977.

[2] Trapé J，Molina R，Sant F，et al. Diagnostic accuracy of tumour markers in serous effusions: a validation study [J]. Tumour Biol，2012，33（5）：1661-1668.

[3] Gaspar MJ，Miguel JD. Clinical utility of a combination of tumour markers in the diagnosis of malignant pleural efusions [J]. Anticaneer Res，2008，28（5B）：2947-2952.

[4] 沈慧，沈策.血清CRP 及胸腔积液ADA、LDH、CEA 联合检测在胸腔积液鉴别中的意义[J].山东医药，2008，48（48）：67-68.

[5] 王耀洪，李威.应用ROC 曲线分析超敏CRP 与ADA 测定对胸腔积液的鉴别诊断价值[J].实用临床医药杂志，2010，14（21）：102-103.

[6] Lv M，Mou Y，Wang P，et al.Diagnostic and predictive role of cellfree midkine in malignant pleural effusions[J]. J Cancer Res Clin Oncol，2013，139（4）：543-549.

[7] 金鑫. CRP、ADA、LDH、CEA 和CA199 对结核性与恶性胸腔积液的诊断价值[J].中国实验诊断学，2011，15（6）：1098-1099.

[8] Pepe MS，Cai T，Longton G.Combining predictors for classification Using the area under the receiver operating characteristic curve[J].Biometrics，2006，62（1）：221-229.