张银叶， 代苗苗， 邱叶艳， 杜 艳， 何所惧， 龚仁敏

(安徽师范大学生命科学学院， 芜湖 241022)

近年来，蛋白质类药物非注射给药途径已成为药剂学研究的一个热点，这些途径包括眼部、鼻腔、肺部、直肠、口腔黏膜、口服给药等，其中口服给药是最便捷且最易被患者接受的给药方式，然而口服给药过程中存在的酶屏障、生理屏障、制药工艺屏障等均可导致蛋白质类药物的生物利用率降低[1-3]。各种口服蛋白质类药物载体被用来改善这类药物的生物利用率，其中物理交联等方法制备的高分子水凝胶微球，对外界环境变化可作出敏感的应答，可改善蛋白质、多肽在体内易变性降解的性质，在药物控、缓释等方面具有很好的应用前景[4-7]。

壳聚糖(Chitosan，CS)是一类由D-氨基葡萄糖和N-乙酰-D-氨基葡萄糖组成的碱性多糖，具有天然无毒、生物相容性好及可降解等特性[8]，已经广泛应用于医药领域[9-11]。但是仅在酸性介质中溶解的性质影响了壳聚糖的用途，目前研究人员通过化学改性来提高其溶解性[12]。 海藻酸钠(Sodium Alginate，Alg)是一种由甘露糖醛酸(Mannuronic acid，M)与其立体异构体古洛糖醛酸(Guluronic acid，G)通过α-(1,4)糖苷键链接而成的亲水性多糖，具有良好的可降解性和生物相容性[13]和凝胶作用，在医药工程、新型药物载体、基因治疗[14-15]等领域有广泛应用。

本研究以果糖修饰壳聚糖改善其水溶性，再经半胱氨酸修饰成为巯基化果糖-壳聚糖，以增加其肠壁粘附性[16]。海藻酸钠与巯基化果糖-壳聚糖混合后，以氯化钙和硫酸钠双重交联制得复合水凝胶珠，研究了水凝胶珠的溶胀性质。……