石卫峰，归成，李晓宇，刘皋林（上海交通大学附属第一人民医院药剂科，上海200080）

头孢菌素具有抗菌谱广、抗菌作用强、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素少见等优点[1]。目前，该类药在临床应用广泛，销售金额占抗感染药的一半[2]，但该类药特别是第3代头孢菌素的大量应用导致细菌耐药问题日趋严重。了解头孢菌素的临床应用情况，可为制订改进措施、促进合理用药提供依据。因此，笔者对上海市119家医院2009－2011年头孢菌素类药的应用情况进行了统计、分析。

1 资料与方法

1.1 资料来源

资料来源于上海市119家医院2009－2011年上报给上海市食品药品监督管理局科技情报研究所的销售数据，包括药品名称、规格、销售金额、数量等。119家医院中，三级医院31家，二级医院75家，一级医院13家。

1.2 方法

统计抗感染药、头孢菌素类药及主要品种的销售金额、用药频度（DDDs）和日均费用（DDC）等，并结合临床实际应用情况进行分析。限定日剂量（DDD）是指某药用于其主要适应证时成人每日的平均维持治疗剂量。本文所涉及药品的DDD值参考世界卫生组织药物统计方法合作中心提供的《解剖学治疗学及化学分类系统（ATC）索引》（2012年版），未收录的参考《新编药物学》（第17版）确定。DDDs＝某药的年用量/DDD值，DDDs可反映药物使用的动态变化，其值越大表示该药的使用频率越高。DDC＝某药的销售金额/该药的DDDs值，表示该药的平均日费用。年均增长率（CAGR）＝[（止年费用或用量/始年费用或用量）1/2－1]×100%，可反映3年间的平均增长率。

2 结果与分析

2.1 各年度头孢菌素类药占抗感染药销售金额的比例

各年度头孢菌素类药占抗感染药销售金额的比例统计见表1（注：抗感染药所占比例是指其占全部药品的比例，头孢菌素类所占比例是指占抗感染药的比例）。

表1 各年度头孢菌素类药占抗感染药销售金额的比例统计Tab 1 Proportion of cephalosporins in total consumption sum of anti-infective agents during 2009－2011

由表1可见，该地区医院头孢菌素类药销售金额约占抗感染药销售金额的50%，2010年呈增长势头，但2011年出现了明显的下降趋势。

2.2 头孢菌素类药应用品种

按通用名统计，2009－2011年上海地区医院临床应用的头孢菌素类药共计38个品种（按照科技情报研究所的统计，氨曲南归入头孢菌素类），其中头孢拉定和头孢呋辛同时有口服剂和注射剂，第3代头孢菌素的品种最多，具体见表2。

2.3 各年度头孢菌素类药给药途径统计

各年度头孢菌素类药给药途径统计见表3（注：DDC的合计指平均值）。

由表3可见，3年来该地区医院注射剂的总销售金额为460838.64万元，占头孢菌素类药销售金额的80.01%；注射剂的DDDs为34338077，占头孢菌素类药品用量的30.65%；口服剂销售金额和用量略有增长，其DDC小幅下降；而注射剂的变化正好相反，销售金额和用量略有下降，DDC小幅上升。

表2 头孢菌素类药应用品种情况Tab 2 Varieties of cephalosporin antibacterial drugs

2.4 各年度口服头孢菌素类药的销售金额、DDDs、DDC统计

各年度口服头孢菌素类药的销售金额、DDDs、DDC统计见表4。

由表4可见，头孢克洛、头孢克肟、头孢地尼和头孢丙烯的销售金额各年度均占据前4位，头孢地尼和头孢丙烯的增长较快，比例持续攀升；头孢克洛的销售金额连续排名首位，但是比例逐年降低；各年度DDDs排序列前3位的均为头孢呋辛酯、头孢克洛和头孢克肟，头孢呋辛酯是DDC最小的口服剂，头孢地尼是常用口服剂中DDC唯一超过45元的药物。

表3 各年度头孢菌素类药给药途径统计Tab 3 Route of administration of cephalosporin antibacterial drugs during 2009－2011

表4 各年度口服头孢菌素类药的销售金额、DDDs、DDC统计Tab 4 Consumption sum，DDDs and DDC of oral cephalosporin antibacterial drugs during 2009－2011

2.5 各年度总销售金额排序列前20位的注射头孢菌素类及其DDDs和DDC统计

各年度总销售金额排序列前20位的注射头孢菌素类及其DDDs和DDC统计见表5。

由表5可见，头孢替安、头孢呋辛和头孢西丁的销售金额均占各年度的前3位。头孢硫脒的销售金额增长极大，特别是2010年的爆发式增长使其比例跃升至第5位，照此趋势2012年其销售金额排名可能进一步上升。头孢呋辛、头孢替安和头孢西丁占据DDDs排名前3位，头孢硫脒、头孢孟多和头孢尼西的DDDs增长较快。头孢拉定、头孢唑林和头孢呋辛的DDC较低，头孢孟多、氨曲南和头孢替安的DDC较高。

表5 各年度总销售金额排序列前20位的注射头孢菌素类及其DDDs和DDC统计Tab 5 Consumption sum，DDDs and DDC of top 20injections of cephalosporins in the list of total consumption sum during 2009－2011

3 讨论

经统计表明，2009－2011年上海地区119家医院药品总销售金额的CAGR为10.05%，远高于抗感染药；抗感染药销售金额占药品总销售金额的比例各年度依次为22.40%、21.65%和18.64%。由此可见，该地区医院抗感染药销售金额占药品总销售金额的比例逐年降低，总销售金额在2011年出现明显下降，表明卫生部开展的抗菌药物专项整治发挥了积极作用，抗菌药物滥用的现象有所遏制。

由表2、表3可见，上海地区医院应用的头孢菌素种类较多，接近40种；头孢菌素销售金额和DDDs的CAGR分别为0.08%和0.43%，较该地区前几年同类药物销售金额和DDDs的CAGR（分别为28.26%和11.8%）[3]有明显下降。由此表明，自卫生部办公厅发布《关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》和开展抗菌药物临床应用专项整治活动以来，上海地区医院头孢菌素的用量增长得到了有效控制，应该继续保持目前的管控力度。

从口服头孢菌素的应用分析可以看出，口服剂的DDDs占头孢菌素的69.35%，销售金额比例＜20%，平均DDC为14.32元；而注射剂的平均DDC为134.21元，DDC是口服剂的9倍。3年来口服剂的DDDs略有增长，注射剂的DDDs的CAGR为－3.28%，注射剂应用比例的下降是头孢菌素销售金额保持平稳的重要因素。头孢菌素类口服剂对于轻、中度的上呼吸道感染、皮肤及皮肤组织感染等大多都有良好的疗效，对于此类感染临床应主要采用口服药物治疗的方式，减少注射剂的应用，从而减低用药费用和减少治疗成本。

3年间口服剂中销售金额排第1位的是头孢克洛，其与头孢克肟、头孢地尼、头孢丙烯和头孢呋辛酯是排前5位的药品，它们的总销售金额占口服剂总销售金额的87.56%；头孢呋辛酯占DDDs排名的首位，之后依次为头孢克洛、头孢克肟、头孢拉定和头孢丙烯，它们的DDDs占全部口服剂的86.60%；口服剂中仅有头孢地尼、头孢丙烯和头孢克肟的销售金额和用量有较大幅度的增长，其他药品大多呈现不同程度的下降趋势。这表明头孢菌素类口服剂的用药集中度高，并且有向更集中的方向发展的趋势。然而抗菌药物的广泛应用或不当应用与加速耐药菌的产生、发展与传播有密切的关系[4]，用药集中不利于合理利用抗菌药物。

头孢菌素类注射剂的应用同样存在较为集中的现象，数据统计显示3年间总销售金额和DDDs分别排前10位的药品，其占全部注射剂销售金额或DDDs的比例分别达78.73%和80.50%。头孢替安占总销售金额排序的第1位，之后依次头孢呋辛、头孢西丁、头孢美唑和头孢吡肟。其中，头孢吡肟的销售金额出现明显下降，其CAGR为－31.44%，在2011年跌出了前5位，这可能与其产品降价以及作为“特殊使用级”抗菌药物被严格管控有关。头孢呋辛连续占DDDs排名的首位，但是出现量价齐跌的趋势，其DDC是除头孢拉定和头孢唑林钠外最低的注射剂，具有明显的价格优势。

3年间注射剂中销售金额和用量增长较快的品种有头孢硫脒、头孢孟多和头孢尼西。其中，头孢硫脒销售金额的CAGR达到了惊人的328%，其DDDs同样有340%的增长。该药是我国自主研制的第1代头孢菌素，对肠球菌有独特的抗菌活性是其不同于其他第1代头孢菌素的主要特点，其治疗费用高可能成为医院集中使用的趋利因素。头孢孟多近3年销售金额增长率达70%，作为第2代头孢菌素，与其他头孢相比并无特别的优势，但是其用药成本却远高于其他头孢类药。建议物价部门对其市场定价进行重新审定，减少其虚高的成分。

注射剂中销售金额和用量有较明显下降的品种有头孢他啶、头孢噻肟钠、头孢米诺钠和头孢匹胺钠等第3代头孢菌素，这一变化对缓解细菌耐药率的快速上升有一定益处。

国家发改委分别于2010年和2011年对抗菌药物进行大幅度调价，但是头孢菌素的平均DDC仅略有下降，没有达到通过降价来降低用药费用的目的，头孢菌素注射剂的治疗费用甚至出现了增长，这表明上海地区医院在注射剂的用药选择上存在一些问题。一些疗效没有特别优势并且治疗费用高的药物出现大幅增长，这其中可能与药品利益链有关。

总之，上海地区医院头孢菌素类药快速增长的势头得到有效遏制，大部分第3、4代头孢菌素的应用出现下降趋势，但仍存在用药集中、注射剂应用比例较高、部分治疗费用较高的注射剂出现异常增长等不合理现象。建议临床减少不必要的注射剂应用，根据患者具体情况选择合适的药物，使头孢菌素类药的应用更趋规范和合理，实现有效、安全、经济的用药。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典：临床用药须知：化学药和生物制品卷[S].2010年版.北京：中国医药科技出版社，2011：640-640.

[2]罗璨，张吉.2007－2009年南京地区23家医院抗感染药物利用分析[J].中国新药杂志，2012，21（2）：211.

[3]张顺国，陈敏玲.上海地区81家医院2006－2009年抗感染药利用分析[J].中国药房，2010，21（46）：4323.

[4]洪辉波，陈萍花，郭少君，等.抗菌药物的使用量与医院感染常见病原菌耐药性的相关性研究[J].中国药房，2010，21（42）：3968.