李变锋，王崇贤，付艳芹，张苏河

郑州大学第二附属医院内分泌科 郑州 450014

迟发性脊椎骨骺发育不良综合征(spondyloepiphyseal dysplasia tarda，SEDT)是主要累及脊椎体和骨骺的进行性骨软骨发育不良性疾病，具有高度的遗传异质性[1-2]，遗传方式有常染色体显性遗传、X-连锁隐性遗传和常染色体隐性遗传[1]。现将收治的1例SEDT的临床资料分析总结如下。

1 临床资料

患者男，18岁，主因“生长发育迟缓9 a”入院。9 a前发现身材较同龄儿童矮小伴胸部畸形来院就诊;无怕冷、淡漠、嗜睡等；身高124.0 cm；生长激素兴奋试验结果示空腹、餐后30、60、90和120 min生长激素水平分别为0.11、13.00、6.24、1.38和1.48 μg/L；同时FT3、FT4为3.61和0.80 nmol/L,TSH 2.49 mU/L；垂体CT未见异常；脊柱正侧位片示骶柱椎体发育不良伴骶椎隐性脊柱裂。给予左甲状腺素片25 μg/d，患者拒绝生长激素治疗。3 a前于郑州市骨科医院复查脊柱正侧位片，考虑SEDT。

患者足月顺产，12个月会站，15个月会走，智力正常，外生殖器发育正常；父母非近亲结婚，家族中无类似病史。入院时查体：身高137.7 cm，指间距152.0 cm，上部量60.0 cm，下部量77.7 cm；双膝外翻畸形。腹部彩超未见异常。甲状腺功能检查结果示：FT3为5.22 nmol/L (正常3.95～6.80 nmol/L)，FT4为18.53 nmol/L (正常12.00～22.00 nmol/L)，TSH为2.57 mU/L(正常0.27～4.20 mU/L)。内分泌六项示：FSH 6.22 mIU/L (正常3.00～30.00 mU/L)，LH 7.61 mU/L (正常5.00～28.00 mU/L)，PRL 16.57 μg/L (正常0～20.00 μg/L)，E219.82 ng/L(正常0～70.00 ng/L)，PO 0.61 μg/L (正常0～0.70 μg/L)，TES 9.47 μg/L(正常2.70～10.70 μg/L)。外周血淋巴细胞染色体检查示：染色体形态数目未发现异常，核型为46，XY。X线片(图1)示：脊柱椎体扁平状，椎体横径增大，两侧缘低平，中央部膨隆；侧位：腰椎间隙变窄并成低密度改变，椎体前部上下缘呈凹陷状改变，椎体中后部上下缘呈驼峰状隆起，前部低下、前后缘延长及椎间隙狭窄，使椎体呈牛奶瓶外观；骶髂、耻骨联合关节增宽，髋臼浅，股骨头形态相对增大，胫粗，干细。

图1 X线片表现

脊柱MRI(图2)示：胸腰椎椎体不同程度的变扁，椎体上下缘中部驼峰样隆起，前部低凹，椎体前缘上下骨质缺损，整个椎体如横置的牛奶瓶，椎间隙后窄前宽，椎弓根变短。T1WI、T2WI示脊柱生理曲度正常，C3～L5椎体变扁，前后径增大，椎体前缘明显变薄，后缘较高，诸椎间隙变窄，C5-6椎间盘向后膨隆，局部硬脑膜轻度受压。

图2 脊椎MRI表现

2 讨论

研究证实[2]X-连锁隐性遗传SEDL是由基因Xp22.12-p22.31突变引起的，主要临床表现为短躯干性侏儒和继发性骨关节炎，男性发病，女性传递，患者出生时无任何异常，10～14岁发病。影像学改变为普遍性椎体变扁，椎间隙中后部显著狭窄，椎弓变短，下胸椎和腰椎有特征性改变：椎体前后缘延长，中后部上下缘呈驼峰状隆起，使椎体成“牛奶瓶”外观。该例患者依据典型的影像学改变可确诊。

该病临床诊断需与以下疾病相鉴别：①黏多糖病Ⅳ型：是常染色体隐性遗传疾病，除躯干性侏儒外还有肝脾肿大、角膜混浊、耳聋、尿黏多糖常呈强阳性等。②畸形骨软骨营养不良病：该病亦是短躯干性侏儒，有大关节不规整和早发性退行性骨关节病，但发病年龄较早，常有神经和内脏异常，椎体虽明显变窄，前后径虽延长，但不如脊柱骨骺发育不良显著，椎体多以契形或前缘中部呈舌样突出为特征，常伴向后脱位，椎间隙变宽。③椎体骺板缺血性坏死病：常在10岁左右发病，可侵犯全部胸腰椎，椎体前缘契形变窄，典型者呈阶梯状，但无骨盆及椎间隙狭窄改变。④晚发型脊椎骨骺发育不良并进行性关节病：男女均可发病，骶髂关节间隙及耻骨联合增宽，关节增生肥大，手足小关节粗大畸形。

目前，SEDL还缺乏有效的治疗手段。传统的诊断方法都是以疾病的表型改变为依据，往往不能及时及早的明确诊断，从而失去早期预防和治疗的机会。1999年Whyte等[3]证实了SEDL基因位于DXS16近端和DXS987远端，并通过单体型分析将候选基因缩小到DXS16和AFMa124wcl之间约170 kb的染色体区域内。因此在分子水平对SEDL的研究进展使SEDL的基因诊断成为可能，基因治疗SEDL也许会成为根治SEDL的可行途径。

[1] Masruha MR, Caboclo LO, Carrete H Jr, et al. Mutation in filamin A causes periventricular heterotopia, developmental regression, and West syndrome in males [J]. Epilepsia，2006, 47(1): 211

[2] Self JE, Ennis S, Collins A, et al. Fine mapping of the X-linked recessive congenital idiopathic nystagmus locus at Xq24-q26.3[J]. Mol Vis，2006,12:1211

[3] Whyte MP, Gottesman GS, Eddy MC,et al. X-linked recessive spondyloepiphyseal dysplasia tarda. Clinical and radiographic evolution in a 6-generation kindred and review of the literature[J].Medicine, 1999，78(1):9