叶静

慢性腹泻是消化系统的常见病，可继发于全身性疾病及胃肠道本身病变。抗生素的应用使某些慢性感染性腹泻的治疗有了明显的改观，但对慢性非感染性腹泻，如吸收不良性腹泻、功能性腹泻以及抗生素相关性腹泻的疗效尚不满意，且存在服药时间长、复发率高、不良反应多等问题。笔者以扶植有益菌抑制有害菌、保持菌群平衡为出发点，应用培菲康联合黄连素治疗慢性腹泻取得了较好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取本院消化内科就诊慢性腹泻患者90例，年龄19～67岁，平均34.4岁。病例纳入标准：（1）慢性腹泻病程>2个月；（2）大便次数>3次/d，且伴粪便性状改变；（3）能配合治疗和随诊。病例排除标准：（1）经大便培养有致病菌生长；（2）B超、钡灌或纤维肠镜检查诊断肠道肿瘤、肠结核、炎症性肠病、肠道寄生虫等器质性肠道病变；（3）合并影响本药治疗的其他疾病；（4）近3日内使用过抗生素、止泻药及其他益生菌制剂；（5）年老体弱或其他系统严重疾病者；（6）有腹部手术史者或无法合作者。所有病例均符合《慢性腹泻及功能性肠病诊断标准》[1]。将90例患者随机分成三组，每组30例，各组性别、年龄、身体状况、临床症状、病程的比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 培菲康联合黄连素治疗组，予饭后口服培菲康0.63 g，2次/d，饭前口服黄连素0.2 g，3次/d；单用培菲康组，予饭后口服培菲康0.63 g，2次/d；单用黄连素组，饭前口服黄连素0.2 g，3次/d。3组治疗前3 d和治疗期间不服用其他治疗本病的相关药物，治疗期间清淡易消化饮食，禁食生冷、油腻、辛辣、刺激性食物。

1.3 观察指标及疗效判定标准 治疗前及治疗后第12 小时，第1、3、7、14天分别记录腹痛、腹胀、腹泻、粪便性状和排便频率的变化以及有无药物不良反应的发生。以12 h没排便或者连续两次的排便正常作为腹泻缓解与否的主要指标，记录腹泻缓解时间。14 d疗程结束后对三组患者的治疗效果进行评估，疗效评估标准：（1）显效：大便次数1～2次/d，大便外形及性状正常，大便常规正常，腹部不适或腹痛、腹胀等伴随症状完全消失；（2）有效：大便次数2～3次/d，大便外观基本正常，为成形软便，大便常规偶有红、白细胞，偶有腹部不适、腹痛等伴随症状。（3）无效：大便次数仍为4～8次/d，水样便，临床症状未缓解甚至加重，大便常规红、白细胞不改变。总有效率=（显效例数+有效例数）/总病例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件包，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率表示，组间比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组药物治疗慢性腹泻的疗效比较 黄连素联合培菲康组总有效率为96.7%，单用培菲康组为73.3%，黄连素组为70%；联合治疗组总有效率明显优于各单用药物对照组（P<0.05）；单用黄连素组与单用培菲康组总有效率的比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 三组疗效比较 例（%）

2.2 三组慢性腹泻的症状缓解时间比较 培菲康联合黄连素治疗组、单用培菲康组、单用黄连素组的腹泻缓解时间分别（2.2±0.8）d、（5.4±1.7）d和（5.8±1.1）d，培菲康联合黄连素治疗组的腹泻缓解时间较短，与单用药物组比较差异有统计学意义（P<0.05），单用培菲康组及与单用黄连素组的腹泻缓解时间比较差异无统计学意义（P>0.05）。三组患者治疗过程中均未发生明显不良反应，治疗过程中肝肾功能均未出现异常。

3 讨论

慢性腹泻是一组多病因多因素引起的消化道疾病，发病机理尚未完全阐明，多数学者认为可能与精神因素、免疫力低下、肠道动力学改变以及肠道菌群失调有关。病程常迁延几年或几十年，严重影响患者生活质量。传统观念对慢性腹泻往往采用抗生素和止泻治疗，虽近期疗效确切，但长期使用可致细菌耐药等诸多弊端，有研究表明慢性腹泻和肠道菌群失调密切相关，慢性腹泻患者存在明显的肠道微生态改变现象[2]。因此，新的治疗理念则强调对肠道进行生态平衡调节，以纠正生态失衡问题。

培菲康散剂是一种人体肠道微生态三联活菌制剂，含有长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌，可直接补充人体正常生理性菌群，调整肠道菌群平衡发挥生理作用。该药在代谢过程中能发酵糖类产生的乳酸和乙酸等有机物，可降低肠道pH值，抑制肠道中致病菌的生长和繁殖，减少肠源性毒素的产生；能通过糖类、糖蛋白、Ca2+、壁磷酸黏附于微绒毛的刷状缘和黏膜层，与其他厌氧菌一起共同占据肠黏膜表面，构成一层菌膜生物学屏障[3]；并能产生细胞外糖苷酶，降解肠黏膜上皮上作为潜在致病菌及内毒素结合受体的复杂多糖，在肠道形成强有力的化学屏障，拮抗病原微生物定植和入侵[4]；这些益生菌还能激活肠道的局部淋巴组织，恢复或增加腹腔内巨噬细胞吞噬活性，减少TNF-α、IL-6、IL-8等含量，稳定肠黏膜免疫屏障，促使肠道炎症反应的缓解[5]，从而达到减少腹泻次数的作用，有助于腹泻的治愈。另外，慢性或迁延性腹泻多与食物过敏有关，培菲康等为生态调节剂，能改善机体的过敏反应，从而也利于慢性腹泻的治愈[6]。

黄连素的有效成分为小檗碱，是从毛茛科黄连属植物根状茎中提取的一种季铵类生物碱，大量临床研究已经证明黄连素能抑制多种病原微生物，尤其对痢疾杆菌、伤寒杆菌等细菌的生长有明显抑制作用，也可抑制大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、粪链球菌蛋白的合成[7]。近年来动物实验发现其还具有拮抗平滑肌细胞通道的作用，通过抑制钙内流，从而抑制肠道平滑肌细胞兴奋，松弛肠道平滑肌，起到缓解腹痛的作用[8]；而且还能使肠内容物停留的时间相对延长，以利于肠内容物的充分消化吸收而达到治疗慢性腹泻的目的。

本研究观察了培菲康联合黄连素治疗慢性腹泻型的疗效，结果显示培菲康联合黄连素治疗慢性腹泻的显效率为73.4%，总有效率为96.7%，明显优于单用培菲康和单用黄连素组，这与胡云霞[9]的报道相一致，而且本组资料尚表明培菲康联合黄连素对腹痛、腹泻等症状的缓解时间明显短于单用培菲康和黄连素组，组间比较差异有统计学意义，表明黄连素与培菲康通过调节肠道炎症和恢复肠道微生态平衡这两种不同途径实现对慢性腹泻的治疗，两者在治疗上存在着协同作用，总有效率及对腹泻的缓解时间明显优于任意单一药物，且治疗过程中未发现明显的不良反应，耐受性好，价格适中，疗效确切、可靠，值得临床推广应用。

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