林 青 樊卫飞 王 峻 江苏省老年医学研究所 南京 210024

伴随环境污染、社会压力增大等因素的增加，恶性肿瘤发病率呈逐年上升趋势，全身化疗已成为其主要治疗方法之一。化疗药物不仅能杀伤肿瘤细胞，同时还能严重损害人体正常细胞，引起诸如骨髓抑制、胃肠道反应、心肝肾等脏器功能损害等不良反应，部分患者最终因无法耐受严重的化疗不良反应而放弃治疗，导致病情迅速恶化。

课题组选用中药复方颗粒剂丹芪六君颗粒，作用于化疗后的动物模型，观察该药对荷瘤鼠化疗后胃肠道不良反应的影响。

1 实验材料

1.1 动物 清洁级昆明小鼠90 只，雄性，体质量（20±2）g，购自上海伊莱克斯实验动物中心。

1.2 瘤株 腹水型S180 瘤株、L929 细胞株由江苏省肿瘤医院中心实验室提供。

1.3 药品及制剂 顺铂（DDP，山东齐鲁制药厂，批号WA2A1205041，规格：20mg/支，用生理盐水配成浓度为0.1mg/mL 的溶液，遮光保存），胃复安（江苏鹏鹞药业有限公司，批号1202161，规格：10mg/支，用生理盐水配成浓度为0.1mg/mL 的溶液），易蒙停（西安扬森制药有限公司，批号120924812，规格：2mg/粒，用蒸馏水配成浓度为0.05mg/mL 的混悬液），丹芪六君颗粒（主要由丹参、黄芪、党参、白术、茯苓、甘草、陈皮、半夏颗粒组成，购自江阴天江药业有限公司，规格：每袋2g 相当于饮片10g）。

2 实验方法

2.1 模型建立[1]无菌条件下抽取传代第8 天的S180小鼠的腹水，按1：3 比例用生理盐水稀释，反复冲打、充分混匀，在显微镜下计数，用生理盐水调整细胞浓度为1×107/mL，取0.2mL（含瘤细胞数2×106个）于每鼠右侧腋窝下碘酊消毒后皮下接种。瘤株接种前，均用0.2%台盼蓝染色，计算活细胞数为95%～98%。从抽取腹水时开始，到移植完最后一只小鼠的总时间控制在60min 内。接种24h 后按照1mg/kg 剂量给小鼠腹腔注射DDP 0.2mL，1 天1 次，共7 天。

2.2 分组及给药 90 只造模小鼠DDP 化疗后随机分成三组，每组30 只。空白组灌服生理盐水0.2mL/（kg·d）；西药组肌肉注射胃复安10mg/（kg·d），灌服易蒙停1g/（kg·d）；中药组根据人与小鼠药物等效剂量（按体表面积换算）的10 倍，给予丹芪六君颗粒组16g/（kg·d）。各组灌胃给药容积均为0.02mL/g，1 天1次，连续15 天。

2.3 监测指标及方法[2-3]主要观察症状变化：腹胀：无；轻度，运动稍有迟缓；中度，运动频率下降一半；重度，无明显运动。纳差：无；轻度，进食量稍有下降；中度，进食量下降不足一半；重度，进食量减少一半以上。泄泻：无；轻度，24h 内1～2 次；中度，24h 内3～5 次；重度，24h 内5 次以上。上述症状按无、轻、中、重分别计0、1、2、3 分。

2.4 统计学方法 应用SPSS 统计软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以（）表示，进行方差分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

3 实验结果

3.1 疗效标准[3]完全控制：24h 无腹胀、纳差、泄泻或稍有腹胀；基本控制：24h 内泄泻1～2 次或有中至重度腹胀、纳差；轻微控制：24h 内泄泻3～5 次；无效：24h 内泄泻＞5 次。有效率（%）=（完全控制+基本控制）例数/总例数×100%。

3.2 各组疗效比较 中药组改善胃肠道不良反应的有效率明显高于西药组（P＜0.05），见表1。

表1 各组疗效比较 只（%）

3.3 各组症状积分比较 中药组、西药组胃肠道症状积分均明显低于空白组，差异有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05)；中药组胃肠道症状改善更显著（P＜0.05），见表2。

表2 各组胃肠道症状积分情况比较（） 分

表2 各组胃肠道症状积分情况比较（） 分

注：与空白组比较，*P＜0.05，*P＜0.01；与西药组比较，△P＜0.05

4 讨论

恶性肿瘤在早期的手术治疗后，复发率仍较高，故在手术切除后仍需进行全身化疗。化疗药物常引起自身免疫功能下降、骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾毒性等副作用，加重了综合治疗后对患者的二次损伤，阻碍了临床疗效的进一步提高。顺铂是目前肿瘤化疗最常用也是最有效的药物之一，其最主要的剂量限制性毒性是胃肠道副反应，中医药在减轻化疗毒副反应，尤其是消化道反应方面，颇有成效[4]。

中医药治疗化疗毒副反应，主要以辨证论治为基础，调理人体阴阳平衡。周期化疗后造成的恶心、呕吐、腹胀、纳差、泄泻，甚至低热等不良反应，辨证多为胃气不足，脾虚湿阻。治疗原则应以益气健脾为主，丹芪六君颗粒以扶正益气健脾的古方六君子汤为基本方，并加用免疫抗炎的紫丹参、保护血管黏膜的炙黄芪[5]，健脾益气，助运化湿，化瘀通络。尤其对消化道肿瘤化疗后胃肠道症状[6]的改善有明显治疗效果。

本组研究结果显示，丹芪六君颗粒显著减轻荷瘤鼠化疗后腹胀、纳差、泄泻的胃肠道症状，改善胃肠道不良反应的有效率明显优于西药对照组（P＜0.05）。丹芪六君颗粒通过益气健脾化湿、和中祛瘀通络，修复胃肠道黏膜，从而改善胃肠道受纳腐熟、吸收运化的功能，具体作用机制有待于进一步研究。

［1］李仪奎.中药药理实验方法学[M].第2 版.上海：上海科学技术出版社，2006：777.

［2］孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册［M］.第5 版.北京：人民卫生出版社，2007：147-149.

［3］国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则［S］.北京：中国中医药出版社，2002：221.

［4］汪代杰，袁云华，夏朝霞，等.中西医结合防治化疗药物致消化道反应46 例临床观察［J］.四川中医，2007，25：52-53.

［5］杜光,王力.黄芪免疫药理作用研究进展［J］.时珍国医国药，2001，12（10）：953-955.

［6］曾宝珠，史明.中西医结合治疗肿瘤化疗致消化道反应27例［J］.河南中医，2006，26（8）：59-61.