赖美声

恶化型心绞痛、静息型心绞痛、梗死后心绞痛、混合性心绞痛、卧位型心绞痛等［1］，通常被统称为不稳定型心绞痛。不稳定型心绞痛极易发展为心肌梗死甚至心脏猝死。冠状动脉内不稳定的粥样斑块发生病理改变 (斑块内出血、斑块纤维冒出现裂隙、血小板聚集于斑块表面)导致冠状动脉痉挛，从而加重心肌缺血。及时、有效地稳定斑块，改善心肌缺血，改善血管内皮的功能等治疗对不稳定型心绞痛的治疗有极其重要的意义［2］，可有效减少心血管事件的发生率。对本院2008年3月—2011年9月97例不稳定型心绞痛患者给予低分子肝素钙联合辛伐他汀治疗，取得显著效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年3月—2011年9月我院收治的不稳定型心绞痛患者97例，均符合中华医学会心血管病学会、中华心血管病杂志编委会不稳定型心绞痛的诊断和治疗建议［3］中的诊断标准。其中男54例，女43例;年龄44～76岁;恶化型心绞痛13例，卧位型心绞痛11例，静息心绞痛21例，梗死后心绞痛8例，混合性心绞痛38例。将其随机分为观察组51例和对照组46例，两组患者性别、年龄、心绞痛类型具有均衡性。

1.2 治疗方法 所有患者给予一般治疗，包括卧床休息、吸氧，保持血氧饱和度在90%以上。同时给予硝酸甘油、β－受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、阿司匹林等药物治疗。观察组在此基础上给予辛伐他汀20mg睡前口服，低分子肝素钙注射液0.4ml，2 次/d。

1.3 疗效观察 观察比较两组治疗后发作频率、发作持续时间、心肌梗死发生率、心脏猝死率。心电图检查1次/d，检测治疗前后血常规、血胆固醇、凝血四项、肌酸磷酸肌酶、肝肾功能的变化。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后心电图、凝血时间比较 治疗前两组患者ST段降低、凝血酶原时间 (PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血小板计数 (PLT)比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05);治疗后两组上述指标比较，差异有统计学意义 (P＜0.05，见表1)。

2.2 两组治疗前后血胆固醇比较 观察组治疗前血胆固醇为(5.67±1.122)mmol/L，治疗后为 (3.31±0.51)mmol/L;对照组治疗前血胆固醇为 (5.70±1.39)mmol/L，治疗后为(3.43±0.76)mmol/L。两组治疗前血胆固醇比较，差异无统计学意义 (P＞0.05);治疗后比较，差异有统计学意义 (P＜0.05)。

表1 两组治疗前后心电图、凝血时间比较 (±s)Table 1 Comparison of ECG，blood coagulation time between two groups before and after treatment

表1 两组治疗前后心电图、凝血时间比较 (±s)Table 1 Comparison of ECG，blood coagulation time between two groups before and after treatment

组别 例数 ST段降低 (mV)治疗前APTT(s)治疗前PT(s)治疗前 治疗后治疗后治疗后PLT(×109/L)治疗前 治疗后观察组 51 0.31±0.03 0.03±0.03 9.7±2.2 10.6±2.2 36±337±7 215±28 206±27对照组 46 0.30±0.05 0.06±0.04 10.2±2.3 11.4±2.5 35±4 36±7 227±20 218±22

2.3 两组心绞痛发生频率、持续时间、心肌梗死发生率、猝死率比较 治疗前两组心绞痛发生频率、持续时间比较，差异无统计学意义 (P＞0.05);治疗后两组上述指标比较，差异有统计学意义 (P＜0.05)。两组心肌梗死发生率、心脏猝死率比较，差异有统计学意义 (P＜0.05，见表2)。

表2 两组心绞痛发生频率、持续时间、心肌梗死发生率、猝死率比较Table 2 Comparison of angina frequency，duration，myocardial infarction rate，sudden death rate between two groups

3 讨论

急性冠脉综合征中不稳定型心绞痛较为常见。其病理变化为冠状动脉内粥样斑块出现裂隙或破裂，血管内皮功能受损、斑块出现炎症导致血小板聚集并黏附，血栓形成。造成冠状动脉不完全性阻塞，使血流降低，冠状动脉痉挛，心肌不同程度缺血、缺氧。极易进展为心肌梗死，甚至心源性猝死［4］。不稳定的斑块是发生不稳定型心绞痛的主要因素，稳定斑块、消除炎症、改善心肌供血有利于治疗不稳定型心绞痛，防止心肌梗死及心源性猝死的发生。辛伐他汀具有抑制羟甲基戊二酰单酰辅酶A(HMG－COA)还原酶的作用，是应用较为广泛的他汀类药物［5］。辛伐他汀除具有调脂功能外还有抑制炎症反应、稳定斑块、改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞的迁移和增殖，同时还能降低低密度脂蛋白胆固醇［6］。辛伐他汀具有阻滞血浆内皮素1的功能，可能与其有降血脂、增加血浆内皮素1清除率及抗氧化的功能有关。辛伐他汀通过提高内皮源性一氧化氮合成酶 (NOS)的表达，抑制微囊蛋白1(caveolin－1)的表达，增加NOS的激活，增强内皮素的稳定性，增加内皮素的表达，减少NOS的表达，减少氧化性低密度脂蛋白 (ox－LDL)对eNOS的负向调节［7］。可见辛伐他汀可改善不稳定型心绞痛患者冠状动脉的内皮细胞功能，抑制炎症，稳定斑块从而缓解冠状动脉痉挛，改善心肌供血，减少心肌梗死的发病率，减少心源性猝死的发生率。无论血脂高低与否均应及时应用辛伐他汀。低分子肝素钙能够抗凝血酶Ⅲ (ATⅢ)依赖性血栓形成，抗因子Xa活性与抗因子Ⅱa活性之比为2.5～5.0，所以低分子肝素钙具有抑制血管内血栓形成，并刺激内皮细胞释放组织因子凝血途径抑制物和纤酶原活化物，对血栓溶解有间接协同作用［8］。低分子肝素钙给药皮下注射生物利用度高、作用快、t1/2长、个体差异小、较少出现出血现象［9－11］。本研究表明，使用辛伐他汀联合低分子肝素钙使心电图ST段降低改善，出血风险降低，与对照组相比心绞痛发生频率降低、发作持续时间缩短、心肌梗死发生率降低、心源性猝死发生率降低。

综上所述，使用辛伐他汀联合低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛，较常规对照组效果更优越。能够有效抑制血管内炎症、稳定斑块、改善血管内皮功能，使部分阻塞的血管再通、缓解血管痉挛，从而改善心肌供血。可减少心绞痛发作频率、发作持续时间及心脏事件发生率。

1 黄著统，潘雪松，韩福海.辛伐他汀联合低分子肝素治疗不稳定型心绞痛的疗效观察［J］.实用心脑肺血管病杂志，2011(9):331－334.

2 李艳，孟宪刚，王莉.辛伐他汀和氯吡格雷及低分子肝素联合治疗急性冠状动脉综合征的疗效观察［J］.实用心脑肺血管病杂志，2008(6):68.

3 张丽梅，池中求，于刚荣.灯盏花素联合低分子肝素钠治疗不稳定型心绞痛32例疗效观察［J］.山东医药，2008，29(5):123－125.

4 于海利，徐淑清，徐淑敏.辛伐他汀对急性心肌梗死患者早期血脂和炎性因子的影响［J］.中国老年学杂志，2009，23(6):75－79.

5 刘远胜，袁逊，尹冰梅.低分子肝素联合辛伐他汀治疗老年不稳定型心绞痛疗效分析 ［J］.中国现代医生，2010，48(3):131－132.

6 李涛，张丛.阿魏酸钠联合低分子肝素对不稳定型心绞痛的疗效观察［J］.中国心血管病研究杂志，2007，5(3):112－113.

7 谷二红，冯长有，刘晓锐.小剂量地尔硫艹卓联合肝素治疗难治性不稳定心绞痛［J］.中国实用医刊，2010，37(4):21－24.

8 叶毅敏.他汀类药物治疗不稳定型心绞痛对血清超敏C－反应蛋白的影响及其临床意义 ［J］.海南医学院学报，2009(4):43－44.

9 周爱明，陈卫朝.低分子肝素钠联合不同剂量硝酸甘油治疗冠心病心绞痛疗效观察 ［J］.中国现代医生，2011，49(18):77－79.

10 刘书院，张建国，赖善福.低分子肝素钙联合辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛疗效分析80例 ［J］.中国医药指南，2010，20(8):56－58.

11 李云霞，蔡九英，张雅卓.苦碟子联合阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血脂影响研究 ［J］.中国全科医学，2011，14(10):3425.