涂 波，聂为民，丁鹏鹏，李丰衣，陈威巍，周志平，张 昕，范 荣，霍丹丹，赵 敏

2009-2010年全球范围内暴发流行的甲型H1N1 流感是一种新型流感病毒所致的急性上呼吸道感染。《甲型H1N1 流感诊疗方案》［1］推荐的神经氨酸酶抑制剂磷酸奥司他韦(oseltamivir)对该流感病毒有较好疗效。我国的传统中药板蓝根有较好的清热解毒、杀灭体内病毒的作用。为评价板蓝根在抗甲型H1N1 流感病毒中的作用，笔者进行了临床疗效观察。

1 对象与方法

1.1 对象 2009-07至2010-01 期间，共纳入235例流感患者，均有流感患者接触史，并出现发热、咳嗽、咳痰、流涕、鼻塞、咽痛、头痛、全身酸痛等流感症状。根据《甲型H1N1 流感诊疗方案》［1］，入组病例均为轻症流感患者。将235例随机分为2组:实验组128例，其中男91例，女37例，年龄18～45(23.06 ±6.22)岁;对照组107例，其中男78例，女29例，年龄16～52(25.11 ±5.02)岁。2组患者在年龄、性别等基线方面差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 诊断标准 参照国家卫生部于2009-10-12下发的《甲型H1N1 流感诊疗方案》［1］诊断标准:出现流感样临床表现，同时咽拭子甲型H1N1 流感病毒核酸RT-PCR 检测结果阳性。出院标准:体温正常3 d，其他流感样症状基本消失，临床情况稳定。

1.3 病毒检测 对于甲型H1N1 流感病毒检测采用Real-time RT PCR 方法，检测试剂由达安公司提供。

1.4 治疗方法 (1)一般处理:嘱休息、多饮水、营养均衡，体温大于38.5℃者先给予物理降温，效果不佳者小剂量口服对乙酰氨基酚咀嚼片或布洛芬片。咳嗽者给予盐酸溴已新片、可愈糖浆口服等。(2)实验组:口服磷酸奥司他韦(75 mg，2次/d)联合板蓝根颗粒(1 袋，3/d);对照组:仅口服磷酸奥司他韦(75 mg，2次/d)。

1.5 疗效评价 详细记录患者每日体温、症状、体征变化情况，分别于入院当天、第3 天及出院时查血常规、血生化、咽拭子等。

1.6 统计学处理 采用SPSS 13.0 统计软件对病例资料进行统计学分析，其中计量资料呈正态分布，用表示，2组间比较采用t 检验;计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 基本情况 2组在入院时，体温、咳嗽、咳痰、咽痛及白细胞、病毒阳性率等方面的差异均无统计学意义(P＞0.05，表1)。

表1 2组流感患者入院时一般情况比较

2.2 入院第3 天情况比较 2组患者在入院治疗第3 天时进行了复查，其中在体温、咳嗽、咳痰、咽痛等方面，实验组恢复情况均好于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，白细胞及淋巴细胞比例变化不明显，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.3 出院时情况比较 2组患者均痊愈出院，无重症或死亡病例。出院时，在体温、咳嗽、咳痰、咽痛及白细胞、病毒阴转等方面，2组患者均达到较好疗效，其中体温、白细胞2组间差异有统计学意义(P＜0.05)。实验组平均住院天数(5.18 ±3.77)d明显短于对照组平均住院天数(7.86 ±5.43)d，2组间差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表2 2组流感患者入院第3 天一般情况比较

表3 2组流感患者出院时一般情况比较

2.4 不良反应 治疗过程中，共有11例患者发生药物不良反应。实验组5例，其中:恶心、呕吐2例，腹泻1例，头晕1例，皮疹1例;对照组6例，其中:恶心、呕吐2例，腹泻2例，腹痛1例，皮疹1例。以上不良反应均较轻微，给予对症处理后很快缓解。

3 讨 论

2009年席卷全球的甲型H1N1 流感是由新型甲型H1N1 流感病毒引起的急性呼吸道传染病。该病毒属正黏病毒科，甲型流感病毒属，包含有猪流感、禽流感和人流感3 种流感病毒的核糖核酸基因片段，人群普遍易感，主要通过呼吸道及接触传播。甲型H1N1 流感多发生于中青年人群［2，3］，主要表现为流感样症状，包括发热、咳嗽、咳痰、流涕、鼻塞、咽痛、头痛、乏力等［3］。流行性感冒属于自限性疾病，给予对症治疗后多数患者可在短期内痊愈。如何有效控制症状、缩短病程及防止重症化成为临床医师关注的重点。

2009-05-08 发布的《甲型H1N1 流感诊疗方案》试行版第1 版已明确指出磷酸奥司他韦治疗甲型H1N1 流感的抗病毒效果确切。奥司他韦能特异性抑制流感病毒神经氨酸酶的活性，从而抑制流感病毒在被感染细胞中复制和释放，减少病毒播散，有效预防流感和缓解症状。奥司他韦于2002年下半年在中国上市，已广泛应用于临床治疗［4］。研究显示，治疗甲型H1N1 流感，与利巴韦林、金刚烷胺相比奥司他韦抑制病毒作用强，治疗指数、安全性高［5］。奥司他韦的主要不良反应为消化道症状，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等［6］。本研究共235例患者服用磷酸奥司他韦，其中8例(3.4%)有消化道症状，且均表现轻微，能自行缓解。

当时，对于中药辅助治疗甲型H1N1 流感的疗效尚缺乏大样本临床研究的相关数据。中药在对抗流感病毒中的作用是值得肯定的［7］。笔者在磷酸奥司他韦治疗的基础上，经验性选择常见的防治流感的板蓝根作为观察药物。笔者采用随机原则将受试者分为实验组和对照组;但本研究未采用盲法处理，是一大不足。在药物临床试验中，受试者对差异性临床处理方法的反应会受到心理因素影响;而且由于研究者对试验药物的知晓或对可能结果的期待也会使研究结果产生偏性［8］。本研究结果提示，磷酸奥司他韦联合板蓝根颗粒能较快控制体温、较好控制流感症状(如咳嗽、咳痰、咽痛)，并缩短住院时间，且未增加不良反应。这一结果与姜天俊等［9］进行的类似研究所得出的结果有差异。需要指出的是，笔者在治疗第3 天、第5 天的时候观察的是体温的下降幅度，而不是体温复常率。对于临床症状这一类主观性很强的指标，可能是由于未采用盲法而造成结果差异。平均住院天数的明显缩短，使笔者认为板蓝根颗粒的应用是会让患者获益的。

传统医药及现代药理研究显示，板蓝根有较强的抗病毒活性，对流感病毒的防治效果更佳［10，11］。《本草纲目》记载:板蓝根主治“热病发斑，热毒下痢，喉痹、丹毒”等。现代药理实验表明，板蓝根对甲型、乙型流感病毒、腮腺炎病毒、乙型脑炎病毒及肝炎病毒(HBV、HAV)等均有明显的防治作用。药理学研究显示［12］，板蓝根样品中存在抗甲1 型流感病毒作用较为明确的成分。国内也有报道［13］，板蓝根成分中的表告依春具有较强的抗流感病毒作用，但其为提取分离物，而非标准品，可能存在物质成分的差异性。Lu 等［14］研究发现，中西药联合抗流感病毒通过影响花生四烯酸代谢途径而起效。本研究表明，辅以板蓝根治疗的实验组，无论是在改善临床症状，还是在缩短住院时间方面，均取得了较好疗效，且未增加不良反应。

综上所述，磷酸奥司他韦联合板蓝根治疗甲型H1N1 流感临床疗效明显优于单用磷酸奥司他韦。Dharan 等［4］在美国本土及Dia 等［15］在塞内加尔的研究发现，甲型H1N1 流感病毒对磷酸奥司他韦存在耐药。因此，笔者建议在流感早期尽早联合应用中西药治疗甲型H1N1 流感，以取得更好疗效。

［1］甲型H1N1 流感诊疗方案(2009年第3 版).中华人民共和国卫生部，http://www.moh.gov.cn/publicfiles//business/htmlfiles/H1N1/index.htm

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