骆维，刘永飞，吴长雄

(解放军武汉疗养院温泉康复疗养区药械科，湖北咸宁437100)

醋酸地塞米松搽剂是武汉疗养院温泉康复疗区按非标准制剂要求申报配制，其由醋酸地塞米松、二甲基亚砜、甘油、70%乙醇组成，用于神经性皮炎、脂溢性皮炎、慢性湿疹、局部性硬皮病等，该制剂主要成份为醋酸地塞米松，原收载于《皮肤科外用制剂选编》［1］。本疗区参照《中国药典》建立本品中醋酸地塞米松的测定方法，取得了理想的效果。

1 材料

大连依利特P230Ⅱ高效液相色谱仪，EC2006色谱数据系统，大连依利特UV230Ⅱ紫外-可见检测器;醋酸地塞米松对照品(中国药品生物制品检定所，100122-200805);醋酸地塞米松搽剂(解放军武汉疗养院温泉康复疗养区药械科，批号090515，090803，090915，091030;规格均为80ml∶40mg)。甲醇为色谱纯;水为重蒸水;其它试剂为分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱:大连依利特C18(200mm ×4.6mm，5μm);流动相:甲醇-水(80∶20);检测波长:240nm;流速:1.0ml·min－1;进样量20μl;柱温:室温。

2.2 供试品溶液的制备

精密量取醋酸地塞米松搽剂10ml 置100ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，超声10min，摇匀，作为供试品溶液。

2.3 阴性对照溶液的制备

取除醋酸地塞米松以外的其余处方量的辅料，按制备工艺方法制备成不含醋酸地塞米松的阴性溶液。按上述供试品溶液制备方法制成阴性对照溶液。

2.4 对照品溶液的制备

精密称取醋酸地塞米松对照品0.0508g 置100ml 容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

2.5 专属性考察

取供试品溶液、阴性对照溶液分别进样20μl，记录色谱图;另取对照品溶液适量，用流动相配制成浓度为50mg·L－1的溶液，进样20μl，结果表明醋酸地塞米松峰与其他组分峰分离度良好，辅料无干扰。(见图1、图2、图3)。

图1 供试品色谱图

图2 对照品色谱图

图3 阴性对照溶液色谱图

2.6 线性关系

精密量取浓度为508 mg·L－1对照品溶液2，4，6，8，10ml 分别置50ml 容量瓶中，用流动相稀释至刻度，超声10min，摇匀，即得浓度分别为20.32，40.64，60.96，81.28，101.60 mg·L－1的对照品溶液。精密量取各浓度溶液20μl，注入液相色谱仪中，每种浓度进样4次，记录峰面积。以醋酸地塞米松峰面积为纵坐标，浓度为横坐标(mg·L－1)，进行线性回归(见图4)，回归方程为:A=46.438C－20.377(R=0.9999)。表明在20.32～101.60 mg·L－1范围内，峰面积与浓度呈良好的线性关系。

图4 线性回归图

2.7 精密度试验

精密称取醋酸地塞米松原料0.0209g，0.0504g，0.1017g，置100ml 容量瓶中，各加入二甲基亚砜60ml、甘油5ml、用70%乙醇稀释至刻度，即配制成不同浓度醋酸地塞米松搽剂。按“2.2”项下制备供试品溶液，即得浓度分别为20.90 mg·L－1，50.40 mg·L－1，101.70 mg·L－1的供试品溶液。精密吸取供试品3不同浓度的供试品各20μl，各重复进样3次，记录色谱图，计算上述3种溶液测定结果的RSD 值。结果见表1。

表1 精密度实验结果

2.8 稳定性试验

在本实验条件下取供试品溶液，在0，2，4，6，12h 分别进样20μl，记录色谱图，计算醋酸地塞米松峰面积RSD 为1.49%。结果表明醋酸地塞米松搽剂主要成份在实验条件下12h 内基本稳定。

2.9 重复性试验

取批号为090515的样品，按“2.2”项下制备供试品溶液6份，照“2.1”项下色谱条件，分别进样20μl，记录色谱图，结果表明6次含量数据重复性良好，RSD 为0.69%。

2.10 加样回收率试验

精密称取醋酸地塞米松对照品1mg，5份，分别置于50ml 容量瓶中编号为1，2，3，4，5号，精密量取5ml 已知含量的同一批号(批号091030)样品5份(含醋酸地塞米松494.096 mg·L－1)置于各编号容量瓶中，溶解，加流动相至刻度，摇匀，按“2.2”项下方法制备供试品溶液，照“2.1”项下色谱条件，分别进样20μl，记录色谱图，计算回收率。结果见表2。得平均回收率为99.96%，RSD=0.44%。

表2 加样回收率测定结果(n=5)

2.11 样品含量测定

精密量取本品10ml 置100ml 容量瓶中，加流动相稀释至刻度，超声10min，摇匀，滤过，精密量取20μl，注入高效液相色谱仪进行分析，用回归方程计算含量，结果见表3。

表3 醋酸地塞米松搽剂中醋酸地塞米松含量测定结果(n=3)

3 讨论

根据醋酸地塞米松及其它成分的理化性质，在HPLC 法测定中，对不同流动相和流速进行比较［2］，采用流动相甲醇-水(66∶34)，流速为0.5ml·min－1结果发现峰行较宽，保留时间也较长，调整为流动相甲醇-水(70∶30)发现色谱图醋酸地塞米松的峰行有所改善但出峰时间较长，最后采用流动相甲醇-水(80∶20)流速为1.0ml·min－1，出峰时间在6min 内可完成且峰行对称，分离完全，对柱效要求不高。相比紫外分光光度计的缺陷［3，4］，该方法前处理简单，操作方便，比较节约时间和成本。

本研究采用HPLC 法测定醋酸地塞米松搽剂中醋酸地塞米松的含量比原紫外分光光度法具有更好的专属性，试验结果表明该方法简单快捷，准确可靠，可用于该制剂的质量分析，从而进一步有效控制该制剂质量。

［1］余敏，邵华静，杨素芝，等.皮肤科外用制剂选编［M］.北京:中国医药科技出版社，1998:221

［2］中国药典.二部［S］.2005:843

［3］吴洪文，吴敏.RP-HLPC 法测定复方鼻用软膏中醋酸地塞米松的含量［J］.中国药师，2004，7(7):529

［4］钟向红，何作民.一种假冒醋酸地塞米松真实身份的鉴定［J］.中华临床医学杂志，2004，5(18):110