韩振强 王建国

河北省邢台市眼科医院耳鼻咽喉-头颈外科，河北邢台 054001

鼻腔鼻窦鳞状细胞癌（nasal cavity and paranasal sinuses squamous cell carcinoma，NSCC）占全部鼻腔鼻窦恶性肿瘤的55.3%[1]。由于鼻窦结构隐蔽，不能及早发现早期肿瘤，只有在肿瘤突入鼻腔并有症状时才得以发现，一旦达到晚期，治疗效果相对较差，因此，早发现、早治疗可以提高患者的生存率，血清鳞状细胞癌抗原（squamous cell car cinoma antigen，SCCAg）是用于检测鳞癌的一种较好的肿瘤标志物[2]。本研究采用全自动快速微粒子酶免疫分析系统检测NSCC治疗前后SCCAg的表达水平，探讨SCCAg水平与NSCC患者临床分期及治疗预后关系，现报道如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象

所选的研究对象均为河北省邢台市眼科医院2006年2月～2012年9月收治的NSCC患者29例，设立为NSCC组，均经病理诊断证实，29例NSCC患者中，男18例，女11例；年龄 45～84 岁，平均（54.2±2.8）岁；其中有淋巴结转移的2例，无淋巴结转移的27例；临床TNM分期按国际抗癌协会（UICC）标准第 5 版（1997）方案[3]，其中早期（Ⅰ+Ⅱ期）17例，中晚期（Ⅲ+Ⅳ期）12例；分化程度：高分化11例，中分化12例，低分化6例；其中28例手术切除加术后放疗，1例行放疗后手术切除再放疗加化疗，1年内复发者3例。19份对照血清来自鼻中隔偏曲无其他疾病的健康人，设立为对照组，其年龄为 42～80 岁，平均（52.2±3.1）岁。两组的性别、年龄等基线资料比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

采用微粒子酶免疫法测定血清中SCCAg，具体方法是采集患者术前及术后、放疗化疗后空腹静脉血2 mL，分离血清后测定。仪器采用美国雅培公司IMX酶免疫分析仪和SCCAg诊断试剂盒。试剂药盒提供正常值范围SCCAg≤ 1.5 μg/L，＞1.5 μg/L 则为阳性[4]。

1.3 统计学方法

全部数据处理均应用SPSS 11.0软件，NSCC血清SCCAg浓度为计量资料，以均数±标准差（±s）表示，组间比较进行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NSCC患者SCCAg阳性率与分期、治疗的关系

NSCC组中25例SCCAg＞1.5μg/L，对照组2例＞1.5μg/L，SCCAg敏感性 86.2%（25/29），特异性 89.5%（17/19）。 治疗后 NSCC组有 28例 SCCAg≤ 1.5 μg/L，半年后有 3例SCCAg＞1.5 μg/L，3例为复发病例。 NSCC 组的 SCCAg阳性率治疗前与对照组比较，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。NSCC组的SCCAg阳性率治疗后与治疗前比较，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。NSCC组的SCCAg阳性率治疗后与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。从表1可见，随着肿瘤分期的进展，SCCAg阳性率逐渐增多（P ＜ 0.05）。

表1 鼻腔鼻窦鳞状细胞癌患者血清鳞状细胞癌抗原的阳性率与分期、治疗的关系（例）

2.2 鼻腔鼻窦鳞状细胞癌患者鳞状细胞癌抗原阳性的浓度治疗前后的变化情况比较

25例NSCC患者SCCAg抗原阳性的浓度手术治疗后2 d检测下降至正常，术后放疗后SCCAg值仍正常，见表2，与治疗前相比，不同分期SCCAg抗原阳性的浓度明显降低，差异有高度统计学意义（P＜0.01），但术后与行放疗后比较无差异（P＞0.05）。不同分期间比较差异也无统计学意义（P＞0.05）。3例NSCC在1年内出现肿瘤复发，测得SCCAg＞1.5 μg/L，再次行手术加放疗治疗后下降至正常。

表2 鼻腔鼻窦鳞状细胞癌患者鳞状细胞癌抗原阳性的浓度治疗前后的变化情况比较（μg/L，±s）

表2 鼻腔鼻窦鳞状细胞癌患者鳞状细胞癌抗原阳性的浓度治疗前后的变化情况比较（μg/L，±s）

注：与同期治疗前比较，*P＜0.01

分期 例数 治疗前 术后2 d 行放化疗后Ⅰ+Ⅱ期Ⅲ+Ⅳ期14 11 4.98±0.56 7.33±1.20 0.96±0.24*1.16±0.53*1.08±0.52*0.67±0.32*

3 讨论

鼻腔鼻窦鳞状细胞癌是常见的头颈恶性肿瘤，由于鼻腔及鼻窦的黏膜相互延续，肿物病理性质一致，所以统称为鼻腔鼻窦鳞状细胞癌，原发鼻腔时较早出现症状，易早发现早治疗，原发鼻窦时发现较晚，发现时已侵犯鼻腔或窦旁组织或远处转移，鼻窦鳞癌早期诊断率很低，不足10%，就诊时病变多己达中晚期，临床治疗效果差。局限于鼻腔或鼻窦的早期鼻腔鼻窦鳞癌可完全切除，配合化疗放疗，患者5年生存率可达90%，因此早期诊断及治疗尤为重要，一旦病变进入晚期，有周围组织侵犯，特别是侵犯翼腭窝或伴有远处淋巴结转移，临床治疗比较棘手，即使手术彻底切除病变，也会给患者带来面部畸形，吞咽困难，严重影响患者的生活质量，随着肿瘤病理学，分子生物学和基因学的加速发展，以及在医学领域的广泛研究，应用于临床对肿瘤早期发现以及对治疗和预后监测，能显著提高鳞癌患者的生存水平和生活质量。

肿瘤标志物可作为肿瘤的辅助诊断、分析病理、指导治疗、判断疗效、监测复发、转移和判断预后[4]。肿瘤相关抗原TA-4是从人类宫颈癌组织中提取的1种糖蛋白，分子量为48 kD[5]，SCCAg是肿瘤相关抗原TA-4的提纯亚单位，最早由Kato等[2]从子宫颈SCC中分离出来。然后学者们在肺、头颈、食管、上皮等部位肿瘤中也相继发现[6-8]。广泛用于宫颈、食管、肺等鳞癌的诊断、临床分期、病情监测及预后判断[6-7]，分子学研究和基因克隆揭示SCCAg是由两列几乎完全相同的基因（95%的核苷酸序列相同）SCCAg1和SCCAg2转录而来的，主要是SCCAg1。

NSCC患者的SCCAg值明显高于正常值，检测敏感性为 86.2%（25/29），特异 性 89.5%（17/19），SCCAg 能作为NSCC检测的一个有价值的指标，SCCAg值在治疗前和治疗后变化有差异，说明治疗是有效的，充分破坏了肿瘤组织，减少了肿瘤SCCAg分泌，如无肿瘤转移或复发，SCCAg可长期保持正常水平，术后对肿瘤SCCAg的监测，可有效的预测NSCC的复发或转移[9]。SCCAg可用于监测肿瘤是否完全切除，提供良好的监测疗效的方法[10]。在肿瘤分期检测中可见早期（Ⅰ+Ⅱ期）17例中有14例（82.4%）、中晚期（Ⅲ+Ⅳ期）12 例中有 11例（91.6%）SCCAg超过正常值，随分期进展，SCCAg阳性率增多（P＜0.01），文献有一致报道[11]。早期（Ⅰ+Ⅱ期）患者 SCCAg 值为（4.98±0.56）μg/L；中晚期（Ⅲ+Ⅳ期）患者 SCCAg 值为（7.33±1.20）μg/L，个别病情较重或有远处转移者SCCAg值更高，提示SCCAg与病变分期及病变程度正相关，可作为判断NSCC病变程度的指标。本组实验结果显示，NSCC术后SCCAg值有显著降低，一般在术后2 d检测就降至正常，有明显统计学意义，再经过放疗和化疗后SCCAg值变化不明显，说明手术是切除肿瘤最有效的治疗，对于晚期有远处转移NSCC，术前术后SCCAg值降低不明显，再经放疗和化疗后SCCAg值可降至正常值，所以SCCAg也可作为有无淋巴结转移的参考指标，随病情复发，SCCAg值再次升高，表明NSCC患者治疗前后SCCAg水平变化可作为治疗效果判断及预后检测的指标。本组实验中有3例中晚期（Ⅲ+Ⅳ期）患者在治疗后半年到1年间肿瘤复发，表现术腔内表面不光滑新生物，取活检确诊，检测SCCAg值升高，Lara等[12]有类似报道，经再次局部手术肿物切除并术后放疗化疗，检测1年内SCCAg值正常。

因此，对NSCC患者行术前术后SCCAg检测，可以监测NSCC临床病情及治疗效果，在目前尚未有一个敏感性和特异性理想的肿瘤标志物的前提下，SCCAg值可用于NSCC可疑性筛查，判断手术加放疗和化疗的效果，在NSCC发现和疗效评价中有重要意义。

[1]韩德民.耳鼻咽喉头颈科学[M].北京：北京大学医学出版社，2004：250-251.

[2]Kato H，Torigoe T.Radioimmunoassay for tumor antigen of human cervical squamous cell carcinoma[J].Cancer，1977，40：1621-1628.

[3]黄选兆，汪吉宝，孔维佳.实用耳鼻咽喉头颈外科学[M].北京：人民卫生出版社，2008：245-246.

[4]张琪，苗晋华，杜叶平.肿瘤标记物及其临床生物学意义用[J].临床医药实践，2012，21（5）：374-376.

[5]Maruo T，Shibata K，Kimua A，et al.Tumor-associated antigen，TA-4，in the monitoring of the effects of therapy for squamous cell carcinoma of the uterine cervix[J].Cancer，1985，35（2）：302.

[6]Sanchez De Cos J，Masa F，de la Cruz JL，et al.Squamous cell carcinoma antigen（SCCAg）in the diagnosis and prognosis of lung cancer[J].Chest，1994，105：773-776.

[7]Matsuda H，Mori M，Tsujitani S，et al.Immunohistochemical evaluation of squamous cell carcinoma antigen and S-100 protein cells in human malignant esophageal tissues [J].Cancer，1990，65：2261-2265.

[8]Molina R，Torres MD，Moragas M，et al.Prognostic significance of SCC antigen in the serum of patients with head and neck cancer[J].Tumour Biol，1996，17：81-89.

[9]韩振强，王建国.检测血清鳞状细胞癌抗原对鼻内翻性乳头状瘤的临床价值[J].山东大学耳鼻喉眼学报，2008，22（6）：525-526.

[10]张东矗，卢洁，童郁，等.鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）在宫颈癌中的检测意义[J].放射免疫学杂志，2012，25（3）：355-3566.

[11]Brionchi PA，Bischof P，Delafosse C，et al.Squamous cell carcinoma antigen（SCC-A）values related to clinical out-come of pre-invasive and invasive cervical carcinoma[J].Int J Cancer，1991，47（3）：376.

[12]Lara PC，Cuyas JM.The role of squamous cell carcinoma antigen in the management of laryngeal and hypopharyngea cancer[J].Cancer，1995，76（5）：758-764.