木脂素对阿霉素心肌损伤的改善作用
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穆 颖,孟 林,孙钦亮,沈 楠,陈 雪,赵丽晶,安 英,徐 博,范红艳,王艳春* (.修正药业集团长春高新制药有限公司,吉林长春 0000;.北京燕北饮片厂,北京 00;.青海益欣药业有限责任公司,青海西宁 8000;.吉林医药学院基础机能实验室,吉林 吉林 0;.吉林医药学院基础药理教研室,吉林吉林 0)
阿霉素(adriamycin,ADR)是临床常用的广谱化疗药物,但在杀伤癌细胞的同时对正常组织亦有损伤,1973年Lefrak首次报告了阿霉素具有心脏毒性,认为它比骨髓抑制、消化道和肾毒性等更危险。目前认为,阿霉素蒽环类抗肿瘤药物于用药早期即可出现各种心律失常,其心脏毒性限制了阿霉素的临床应用。许多研究显示阿霉素的心脏毒性与自由基有关[1],阿霉素的化学结构易于产生自由基和与细胞损伤有关的氧化反应。本课题采用阿霉素复制大鼠心肌损伤模型,观察木脂素对阿霉素所致心肌损伤的保护作用。
1 材料与方法
1.1 材料
Wistar大鼠(清洁级,180~220 g,雌雄兼用,吉林大学基础医学部实验动物中心提供),注射用盐酸多柔比星(国药准字H14023143,山西普德药业股份有限公司),维生素C片(国药准字H37020936,山东鲁西药业有限公司),丙二醛(MDA)试剂盒、谷胱甘肽S-转移酶(GST)试剂盒(南京建成生物工程公司);BL-420E+生物信息采集系统(成都泰盟科技有限公司)。
1.2 模型制备
腹腔注射ADR 2.5 mg/(kg·w),连续6周。本实验以ADR腹腔注射来建立大鼠心肌损伤模型。预实验表明,阿霉素模型组大鼠心肌组织肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和谷草转氨酶(GOT)活性明显增加,同时电镜结果亦表明阿霉素所导致的心肌损伤已经出现,模型构建成功。……
