王引明 孔亮 胡玲玲

近几年来，尿酸(uric acid，UA)与帕金森病(parkinson’s disease，PD)之间的关系已成为PD研究的热点之一。研究表明低UA水平人群PD的发病率较高，这与UA的抗氧化作用有关，因此推出UA是治疗PD的新靶点［1-5］。然而研究报告表明营养不良人群PD发病率增高［6］。因此，低UA水平可能为PD患者营养不良的一个指标，但目前的相关报道少见。为此，本文对近1年来无锡市第三人民医院PD患者的UA、抗氧化作用的标志物超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和营养指标［白蛋白、前白蛋白和视黄醇结合蛋白(retinol-binding protein，RBP)］，进行检测，进一步探讨 UA与PD之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年4月～2013年4月本院住院和门诊的71例PD患者，所有患者的诊断均符合英国PD协会的诊断标准，排除继发性帕金森病综合征，同时排除并发代谢综合征、肿瘤、严重心脏、肝脏和肾脏疾患的患者。另外选择性别和年龄与PD患者相近的健康体检人员作为对照组。其中①PD组:71例，男39例，女32例;年龄56～90岁，平均(74.44±7.92)岁;病程1～15年;依照Hoehn＆Yahr分级H-Y分级，早期1～2级27例，中期3级21例，晚期4～5级23例。②对照组:30例，男19例，女11例;年龄60～85岁，平均(73.23±8.65)岁。

1.2 方法 所有受试对象均采用早晨空腹抽取静脉血5 ml，应用美国Beckman XI800全自动化学发光仪检测测定血UA、SOD、白蛋白、前白蛋白和RBP。

1.3 统计学方法 应用SPSS 11.5软件进行统计学分析;计量资料用均数±标准差±s)表示，两组间比较采用独立t检验;相关性分析采用Spearman相关分析;计数资料采用χ2检验;双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PD组和对照组血UA、SOD、白蛋白、前白蛋白和RBP的比较 PD组和对照组性别和年龄比较，差异无统计学意义(P＞0.05);PD组血UA、SOD、白蛋白、前白蛋白和RBP均明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 PD组和对照组血UA、SOD、白蛋白、前白蛋白和RBP的比较

2.2 PD患者血UA与年龄、SOD、白蛋白、前白蛋白和RBP的相关性分析 PD患者UA水平与SOD、白蛋白、前白蛋白和RBP正相关(P＜0.05)，与年龄、H-Y分级和病程负相关(P＜0.05)，按照相关性绝对值由高到低分别为H-Y分级、病程、前白蛋白、RBP、SOD、白蛋白和年龄。见表2。

表2 PD患者血UA与年龄、SOD、白蛋白、前白蛋白和RBP的相关性分析

2.3 PD患者血SOD与年龄、UA、白蛋白、前白蛋白和RBP的相关性分析 SOD水平UA、白蛋白、前白蛋白和RBP正相关(P＜0.05)，与年龄和病程负相关(P＜0.05)，与H-Y评分无明显相关性(P＞0.05)，按照相关性绝对值由高到低分别为白蛋白、年龄、前白蛋白、UA、RBP和病程。见表3。

表3 PD患者血SOD与年龄、UA、白蛋白、前白蛋白和RBP的相关性分析

3 讨论

目前PD的发病机制尚不明确，主要与年龄因素、遗传因素、基因突变和环境因素变化等有关。新近的研究表明低UA水平为PD的危险因素，提出UA为PD患者治疗的新靶点［5］。但UA增高为心脑血管病的危险因素，目前尚缺乏PD患者心脑血管病的发病率的临床报告，但显然单纯增加UA水平会增加患者心脑血管病的风险。1981年，Ames等研究表明UA作为抗氧化剂可以抑制增年进程和减少肿瘤的发病率，PD患者血清和黑质内的UA水平明显偏低，为低UA增加PD提供了理论依据，为此相关研究论文层出不穷［7］。然而研究表明，PD患者的营养不良发生率亦明显增高［6］，因此低UA水平可能为营养不良导致的可能性，但目前相关研究报告少见。

虽然目前有证据表明低UA水平为PD的危险因素，但德国的一项调查研究表明，PD患者食用较多的巧克力、甜食、动物内脏等，因此，进食富含嘌呤的食品不能降低PD的发病率，恰恰相反，少进食引起UA增高的食品如啤酒却降低了PD的发病率［8］。因此，单纯提高UA水平不能降低PD的发病率，低UA水平增加PD的发病率可能与其营养不良或营养不均衡有关。因为食物中其它成分如辅酶Q10、谷胱甘肽可以抑制PD患者的进程和预后。本研究表明，PD患者UA水平低于对照组，与目前多数研究相吻合［4，5］;PD 患者UA水平与患者营养指标的标志物白蛋白、前白蛋白和RBP成正相关，推测低UA水平提示PD患者存在营养不良。虽然UA主要为自身合成，但其水平受饮食的影响较大，高嘌呤饮食患者的UA水平明显高于低嘌呤饮食患者。本研究提示前白蛋白与UA的相关性高于白蛋白，由于白蛋白主要反映患者既往的营养状况，而前白蛋白主要反映患者近期的营养状况，支持UA水平受患者近期饮食因素影响较大的观点。因此，低UA人群PD发病率的增加可能与此部分患者存在营养不良有关，这与目前有关的调查研究显示PD营养不良发生率较高相吻合［6］。因此，对PD患者应该予合理膳食和均衡的营养支持如提高患者辅酶Q10、谷胱甘肽等的水平，而非单纯提高患者的UA水平。

自由基尤其是过氧化亚硝酸盐导致蛋白质、核酸和生物膜等损伤是PD的发病机制之一。自由基清除系统主要包括酶促系统和非酶促系统，前者主要是SOD、过氧化物酶及过氧化氢酶，后者如维生素C、维生素E、谷胱甘肽和UA等。高UA水平人群PD的发病率减少推测与其抑制氧化损伤导致线粒体功能衰退有关。其主要机制UA是作为一种天然的抗氧化剂和自由基清除剂，能够阻止SOD的降解，SOD可以清除血液中氧自由基，降低线粒体膜的去极化，减轻了多巴胺神经元的损伤。本研究表明，PD患者SOD水平低于对照组，与目前研究相吻合［5］。SOD水平与患者的年龄和病程负相关，与患者的营养状况和UA正相关。但UA对SOD的影响明显低于患者年龄和营养指标如白蛋白等。因此，虽然多数动物实验表明，UA对PD的发生和发展有重大的影响，但由于物种的不同，人类在进化过程中失去了降解UA的能力，UA抗氧化功能在人类和其他哺乳动物尤其鼠类是不同的，其在人类抗氧化作用可能尚不及维生素C。其主要原因是UA在人体内血浓度虽然明显高于维生素C，但UA的抗氧化作用主要通过与自由基形成UA盐自由基，而后者需要维生素C才能清除。目前尚未见在人类开展增加UA水平与SOD活性的相关性研究，但早期有关补充维生素C对PD患者SOD的研究表明，服药后患者的SOD活性无明显变化［9］。因此，本研究表明，PD患者血尿酸、SOD和营养指标均偏低，低尿酸水平与PD患者营养不良有关;UA对PD患者的SOD的影响较小;对于PD患者单纯增加UA水平需要慎重，合理膳食和确当的营养支持有助于改善PD患者的预后。

［1］ Schlesinger L，Schlesinger N．Uric acid in Parkinson’s disease．Mov disord，2008，23(12):1653-1657.

［2］ 李丹，王晓君，罗蔚锋，等．尿酸对帕金森病患者不同认知功能域影响分析．中华神经科杂志，2010，43(6):400-402.

［3］ 王丽君，罗蔚锋，王恒会，等．尿酸对6-羟基多巴胺致大鼠黑质纹状体系统毒性的影响．中华医学杂志，2010，90(19):1362-1365.

［4］ 刘涛，陈峰，文国强，等．老年帕金森病患者血尿酸水平及其与认知功能的关系．中华老年医学杂志，2011，30(8):629-631.

［5］ 黄婷婷，罗蔚锋，刘春风．尿酸-帕金森病防治的潜在新靶点．中华神经医学杂志，2012，11(11):1179-1181.

［6］ Sheard JM，Ash S，Silburn PA，et al．Prevalence of malnutrition in Parkinson’s disease:a systematic review．Nutr Rev，2011，69(9):520-532.

［7］ 李波，刘少波．尿酸水平与帕金森病关系的研究进展．新医学，2012，43(2):129-132.

［8］ 潘敬菊，谭晓东，罗韵文，等．帕金森病的营养和环境危险因素调查．环境与职业医学，2008，25(6):553-556.

［9］ 许继平，蔺新英，李玉莲．维生素E、C在CVD与PD患者中抗氧化作用的临床研究．中风与神经疾病杂志，2001，18(3):159-161.