李尧 谢琰臣

在生命科学领域，动物实验已广泛应用于对正常生理机制的阐明、对人类疾病病理机制的理解以及治疗干预措施的观察研究等。详实规范的研究报告是评估研究结果可靠性的必备条件。尽管学者们已经制定并着手落实关于在体动物实验报告的指南（animal research：reportinginvivoexperiments，ARRIVE）［1］，并且广泛呼吁应该警惕研究报告中数据不透明的现象，但在生命科学领域，特别是动物实验方面仍普遍存在严重的设计、执行和结果分析方面的缺陷，有大量研究报告难以被理解或者不能被重复，部分研究设计存在明显缺陷［2－3］。如Sena等通过对大量关于在动物模型中进行的涉及脑卒中、帕金森病和多发性硬化等疾病的研究进行分析发现，容易导致偏倚发生的关键方法学参数缺失的现象非常普遍［2］。Hess对Cancer Research上发表的文章进行分析发现，在2010年发表的文章中仅28%的论文提到治疗组动物采用随机分组方式，仅2%的论文采用观察者和治疗者双盲方式，没有一篇论文阐述其确定每组实验动物数量的方法［3］。目前在已发表的关于动物实验研究论文中广泛存在设计缺陷，明显地降低了其学术价值，这也在一定程度上解释了为什么诸多动物研究中非常好的成果最终却没能让患者获益；同时此现象亦引起了一种担忧，即这些论文的审稿人可能也没有充分认识到实验设计和实验结果报告中存在的缺陷。

为了彰显这一重要问题的严重性并探索解决方法，美国国家神经疾病和中风研究院（National Institute of Neurological Disorders and Stroke，NINDS）于2012年召集科研学者、教育者、审稿人、杂志编辑、基金资助方、疾病研究发起人和制药公司等相关各方，共同讨论研究报告缺陷的成因及其纠正方法，会议达成的共识发表于Nature杂志［4］。这次会议的特定目标是对如何改善投稿论文和基金使用过程中的动物研究报告制定整改意见。总体来说达成的共识包括：（1）根据低水平的实验设计而得出的低水平的研究报告是整个生命科学领域广泛存在的一个严重问题；（2）当报告动物实验结果的时候，研究参数的核心数据应该已被锁定；（3）应该大力宣传包括基金资助者、杂志社在内的所有相关人员共同达成本次共识，并在整个科学界得以落实。

表1 规范报告的核心内容和要求

1 规范报告的核心要求 根据目前所能获得的知识，NINDS呼吁基金申请者和论文发表者按照随机、盲法、样本量估计和所有数据均处理的原则设计并详实报告实验是其核心要求（表1）

2 实现规范报告的途径 首先，NINDS建议基金资助者和期刊审稿人应该清楚动物实验设计的核心要求。其次，应该纠正出版物中的偏倚从而更好推动知识的传播。可能有效的重要方法包括鼓励研究者发表阴性结果、支持独立重复研究、鼓励杂志发表大量的研究阴性结果、创建阴性结果数据库并把原始数据发布于出版物中。考虑到改变不会一夜实现，NINDS认为更科学地培训科研人员的设计规范非常关键。针对于实验设计核心要求的培训和教育应该长期坚持，其对象不仅包括初学者，也应包括高级研究人员。最后，确保报告质量的一个重要环节是基金申请和期刊投稿过程中的同行评议。因此NINDS呼吁基金资助方和期刊社应当采取相应措施加强动物实验方法设计和报告环节的监管。

［1］Kilkenny C，Browne W，Cuthill IC，et al.NC3Rs Reporting Guidelines Working Group.Animal research：reportinginvivoexperiments：the ARRIVE guidelines［J］.Br J Pharmacol，2010，160：1577-1579.

［2］Sena E，van der Worp HB，Howells D，et al.How can we improve the pre-clinical development of drugs for stroke？［J］.Trends Neurosci，2007，30：433-439.

［3］Hess KR.Statistical design considerations in animal studies published recently in cancer research［J］.Cancer Res，2011，71：625.

［4］Landis SC，Amara SG，Asadullah K，et al.A call for transparent reporting to optimize the predictive value of preclinical research［J］.Nature，2012，490：187-191.