李志杰 张文书

1.河北省邯郸市人民医院内一科，河北邯郸 056002；2.河北省邯郸市邯山区贸西街道南辛街社区卫生服务站，河北邯郸 056002

诺和力（利拉鲁肽注射液）是一种新型的降糖药，被称为“智能降糖药”，是近年来糖尿病研究领域中受到好评最多的研究成果。利拉鲁肽在国内才刚上市，在日本、欧洲和美国上市也只有两年左右，利拉鲁肽作为人胰升糖素样肽-1（GLP-1）类似物，是一种内源性肠促胰岛素激素，能够促进胰腺β细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素，控制血糖，同时改善血脂[1]。瑞舒伐他汀是临床常用降脂药物，主要用于高脂血症和高胆固醇血症，在降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）方面具有突出效果，此外研究显示它还可以减少患者发生心肌梗死及脑卒中等的潜在风险[2]。本研究对2型糖尿病合并高脂血症患者进行诺和力联合瑞舒伐他汀治疗，探讨两者联合应用对于血糖、血脂的干预效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年10月～2012年4月河北省邯郸市人民医院收治的2型糖尿病合并高脂血症患者60例，全部患者均符合糖尿病诊断标准[3]，入院前口服降糖药血糖控制不理想，且未服用调血脂类药物，排除严重心肝肾功能障碍者，排除有严重糖尿病并发症者。入组60例患者中，男32例，女28例，年龄50～72岁。全部患者随机分为研究组和对照组，各30例。研究组中，男17例，女13例；年龄51～69岁，平均（59.4±9.0）岁；病程 1～4年，平均（2.3±0.9）年。对照组中，男 15例，女15例；年龄 50～72 岁，平均（58.7±10.5）岁；病程 1～3年，平均（2.0±0.8）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

全部患者维持原药物控制、饮食及运动治疗，在常规治疗的基础上，研究组给予诺和力0.6 mg，1次/d，早餐前皮下注射；瑞舒伐他汀10 mg/d，晚餐后1 h 口服。对照组给予诺和灵30R 12 U 早晚餐前30 min 皮下注射；辛伐他汀10 mg/d，晚餐后1 h 口服。根据患者血糖情况酌情更改药物用量，使血糖控制在满意范围内。

1.3 观察指标

患者维持用药，在治疗前，治疗3、6个月时分别抽静脉血测定患者空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C、HDL-C，并进行组间比较。

1.4 统计学方法

数据输入SPSS 17.0 统计学软件，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较符合正态分布的数据采用t检验，不符合正态分布的数据进行对数转换后行t检验（本文仍保留原数据形式），以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖干预效果比较

两组治疗3、6个月后FPG、2 h PG、HbA1c 均明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），但是研究组治疗3、6个月时患者FPG、2 h PG、HbA1c明显低于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。见表1。

2.2 两组血脂干预效果比较

治疗3、6个月时研究组TC、TG、LDL-C 均明显低于对照组，HDL-C 明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组治疗3个月时TC、TG、LDL-C 均较治疗前降低（P＜0.05），HDL-C 较治疗前升高（P ＜ 0.05）；治疗 6个月时研究组 TC、TG、LDL-C 继续降低 （P＜0.05），HDL-C 继续升高（P＜0.05）；对照组治疗 3个月时TC、TG 明显降低（P＜0.05），HDL-C 升高（P ＜ 0.05），LDL-C 无明显改变（P ＞ 0.05），治疗6个月时对照组 TC、TG、LDL-C 均降低（P＜0.05），HDL-C 升高（P＜ 0.05）。见表2。

表1 两组血糖干预效果比较（±s）

表1 两组血糖干预效果比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P ＜ 0.05；与对照组比较，#P ＜ 0.05；FPG：空腹血糖，2 h PG：餐后2 h 血糖，HbA1c：糖化血红蛋白

组别 FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L） HbA1c（%）研究组（n=30）治疗前治疗3个月治疗6个月对照组（n=30）治疗前治疗3个月治疗6个月8.9±3.2 6.3±1.6*#5.4±1.4*#13.6±1.5 9.5±1.4*#8.6±1.2*#7.2±1.7 6.0±1.5*#5.6±1.3*#8.8±3.1 7.0±2.3*6.2±2.0*13.5±1.7 10.5±1.3*9.4±2.2*7.3±1.9 6.6±1.6*6.3±1.5*

表2 两组血脂干预效果比较（mmol/L，±s）

表2 两组血脂干预效果比较（mmol/L，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05；TC：总胆固醇，TG：三酰甘油，LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇

组别 TC TG LDL-C HDL-C研究组（n=30）治疗前治疗3个月治疗6个月对照组（n=30）治疗前治疗3个月治疗6个月6.78±1.30 5.50±1.50*#5.43±1.10*#1.93±0.80 1.36±0.65*#1.12±0.51*#3.63±0.81 3.50±0.75*#2.75±0.65*#1.26±0.61 1.45±0.52*#1.85±0.60*#6.75±1.60 5.55±1.60*5.52±1.70*1.90±1.14 1.54±1.02*1.35±1.16*3.82±1.07 3.80±0.94 2.97±1.03*1.24±0.91 1.30±0.82*1.72±0.70*

2.3 安全性

两组患者不良反应观察显示，消化系统及神经系统反应最为常见，其中研究组4例患者出现恶心呕吐反应，2例患者有腹部饱胀感，1例患者出现头昏头痛，不良反应共发生7例（23.3%），对照组出现恶心、腹胀3例，头昏或头痛2例，共出现不良反应5例（16.7%）；全部患者经对症处理后恢复正常，治疗中两组均未见低血糖反应，治疗安全性尚可。

3 讨论

糖尿病患者因高血糖导致的各种血管并发症是导致患者生活质量较低、预后较差的主要原因，因此一直以来临床对于糖尿病的治疗更注重于控制血糖，使其达到或接近正常水平。但是临床研究显示糖尿病患者中约半数以上死于动脉粥样硬化性心脑血管病，并且血脂水平异常在糖尿病患者心脑血管异常的发生及发展中起重要作用。有研究显示糖尿病患者发生血管并发症的危险性与血清LDL-C、TG 水平呈正相关，而与HDL-C 水平呈负相关，因此对于糖尿病合并高脂血症患者，在有效控制血糖的同时，更应注意降血脂治疗，以减少各种心脑血管意外的发生[4]。

诺和力是一种新型的降糖药，具有作用靶点独特、疗效确切、降糖作用持久、药理作用广泛、副作用少等优点。利拉鲁肽作为人GLP-1 类似物，是一种内源性肠促胰岛素激素，能够促进胰腺β细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素，同时以葡萄糖浓度依赖的模式降低过高的胰高糖素的分泌。因此，当血糖升高时，胰岛素分泌受到刺激，同时胰高糖素分泌受到抑制，与之相反，在低血糖时利拉鲁肽能够减少胰岛素分泌，且不影响胰高糖素的分泌，将低血糖发生的风险降到最低[5]。利拉鲁肽皮下注射给药后作用持续时间为24 h，能够通过降低2型糖尿病患者的空腹及餐后血糖而改善血糖，此外它还可以同时改善血脂水平。国外有学者研究显示2型糖尿病患者人GLP-1 的分泌受损，而利拉鲁肽作为人GLP-1 类似物，外源性注入人体后可有效促进胰岛素的分泌，有效控制餐后高血糖，当外源性注入生理剂量的利拉鲁肽时，可减少或避免胰岛素的使用量，并且能有效控制餐后血糖的剧烈波动[6]。本研究中，研究组采用诺和力治疗后患者FPG、2 h PG、HbA1c均明显下降，并且血糖控制效果优于传统治疗，因此本研究认为利拉鲁肽的上市为糖尿病治疗提供了新的手段，它通过刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖分泌、抑制胃排空达到有效控制血糖的目的，同时还可避免出现低血糖反应。

瑞舒伐他汀是临床常用的调脂药物，可促进LDL 的吸收和分解代谢，多用于高脂血症及胆固醇血症的治疗。作为一种选择性HMG-CoA 还原酶抑制剂，瑞舒伐他汀选择性地作用于胆固醇合成的靶器官肝脏。有实验研究显示，肝细胞通过主动转运和非特异扩散两种途径摄取瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀抑制胆固醇合成的IC50是0.16 nmol/L，明显强于其他他汀类药物（1.16～6.93 nmol/L），是阿托伐他汀抑制强度的7倍；其对成纤维细胞的IC50（331 nmol/L）比肝细胞低约1000倍[7-8]。本文研究组患者采用瑞舒伐他汀调脂肪治疗发现，治疗后研究组TC、TG 低于对照组，HDL-C 高于对照组，尤其LDL-C 在治疗3个月时明显降低，治疗6个月时显著降低，并低于同期对照组，说明其在改善高脂血症方面效果可靠。

综上所述，2型糖尿病常并发高脂血症患者采用诺和力联合瑞舒伐他汀治疗，可在保持血糖平稳降低的同时，有效改善高脂血症，进而阻止或延缓动脉粥样硬化的发生和发展，从而减少心、脑、肾血管病变的发生，改善患者预后，值得推广。

[1]郭晓蕙.面对挑战，开辟糖尿病治疗新途径——利拉鲁肽LEAD-6及后续研究结果浅析[J].药品评价，2010，7（15）：30-31.

[2]李吉林，王伟，王欣，等.瑞舒伐他汀对高血压病合并2型糖尿病患者的降脂作用及对高敏C 反应蛋白水平的影响[J].临床和实验医学杂志，2012，11（5）：332-334.

[3]叶任高，陆再英.内科学[M].6 版.北京：人民卫生出版社，2004：797.

[4]Wang Z，Liu F，Lu ZY，et al.The effects of rosuvastatin on regulating blood lipid level and inflammation factor levels in diabetes patient with hyperlipidemia[J].China Medicine，2012，（2）：156-157.

[5]Hou YC，Guo SL.Advance of glicagon like peptide-1 liraglutide[J].China Drug Application and Monitoring，2012，（1）：50-53.

[6]Cooperation group of liraglutide in clinical study，Feng P.A multicenter clinical study of liraglutide in the therapy of Chinese patients with type 2 diabetes[J].International Journal of Endocrinology and Metabolism，2012，32（4）：2-3.

[7]郑和昕，吴天凤，袁放，等.瑞舒伐他汀治疗老年2型糖尿病伴血脂异常 70例疗效观察[J].浙江实用医学，2012，4（2）：99-101.

[8]Li JL，Wang W，Wang X，et al.Effects of Atorvastatin and Rosuvastatin on high-sensitivity C-reactive protein and lipid profile in the patients with type 2 diabetes mellitus[J].Journal of Shantou University Medical College，2012，25（1）：24-26，29.