徐 扬 王 玉 王文义

中国平煤神马医疗集团总医院肿瘤四区，河南平顶山 467000

胃癌在世界范围内是第4 位最常见恶性肿瘤，在中国其发病率、死亡率均位于第2 位[1]。尽管近年来发病率有所降低，但仍然是一个主要的公共健康问题。目前，胃癌的治疗已进入以手术为中心的多学科协作综合治疗的时代，规范化的治疗使胃癌患者的预后明显改观。然而，胃癌术后较高的复发及转移率严重影响治疗效果。国外的研究显示术后化疗能降低复发及转移率，延长患者的生存时间，因此术后化疗在临床广泛使用，但常有骨髓抑制、胃肠道反应不良反应。而中医药在胃癌的理论和临床研究方面有其独到之处[2]。国内开展的随机对照试验显示中药联合化疗能不同程度的减少化疗的不良反应，提高生存时间，但病例数较少，其有效性如何尚缺乏相应的系统评价。本文通过Meta分析的方法对胃癌术后患者行中药联合化疗的疗效进行系统评价。

1 资料与方法

1.1 资料来源

数据库：计算机检索中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、中国知网数据库（CNKI）、万方数据库。以“胃癌术后”等为关键词或篇名或主题词进行文献检索，以中医药、中药、化疗，在摘要内行二次检索。检索时间段：2002年3月～2012年10月。

1.2 纳入标准

国内生物医学期刊公开发表的有关胃癌术后中医药联合化疗的随机对照试验；研究对象：胃癌术后患者，有明确病理诊断；治疗组为中药联合化疗，对照组为单纯化疗；结局指标：生存率、白细胞减少率、恶心呕吐发生率。

1.3 排除标准

①病例报道、文献综述及系统评价；②非随机对照试验。③无数据可用文献。

1.4 观察指标

数据由2 名评价人员独立提取并根据Jadad 评分量表进行文献质量评价，交叉比对。评价意见不一致时，通过讨论解决分歧。0分为非随机研究，1～2分为低质量研究，3分以上为高质量研究。提取的数据内容包括：恶心呕吐发生率、白细胞减少发生率、1年生存率、3年生存率。

1.5 统计学方法

采用Rev Man 5.0 对数据进行分析，Meta分析过程参照Cochrane 协作网上有关Rev Man 5.0 使用指南进行。对二分类数据采用优势比（OR）及95%置信区间（95%CI）进行分析，当P<0.05，95%CI 不包括数值1，说明差异有统计学意义。Meta分析前进行异质性检验。当异质性不显著时，采用固定效应模型分析数据，而当异质性显著时，则采用随机效应模型。

2 结果

2.1 文献检索结果

检索文献引文后阅读文献标题，排除重复及无关文献，经仔细阅读文献摘要及全文，遵照纳入与排除标准，最终共有15篇[3-17]文献进入Meta分析。15篇纳入研究的特征及原始数据如表1 所示。

2.2 临床结局

2.2.1 白细胞减少发生率 10篇文献均详细描述了白细胞减少发生情况。采用固定效应模型分析（I2=0，P=0.74），结果显示中药联合化疗组的白细胞减少发生率明显低于与单纯化疗组，差异有高度统计学意义 （OR=0.16，95%CI：0.11～0.23，P<0.01），见图1。

2.2.2 恶心呕吐发生率 10篇文献详细描述了恶心呕吐发生情况。采用固定效应模型分析（I2=9%，P=0.36），结果显示中药联合化疗组的恶心呕吐的发生率明显低于与单纯化疗组，差异有高度统计学意义（OR=0.20，95%CI：0.14～0.28，P<0.01），见图2。

2.2.3 1年生存率 4篇文献均详细描述了1年生存率情况。采用固定效应模型分析（I2=0，P=0.95），结果显示中药联合化疗组的1年生存率明显高于与单纯化疗组，差异有统计学意义（OR=2.17，95%CI：1.15～4.08，P=0.02），见图3。

2.2.4 3年生存率 4篇文献均详细描述了3年生存率情况。采用固定效应模型分析（I2=0，P=0.95），结果显示中药联合化疗组的1年生存率明显高于与单纯化疗组，差异有 高 度 统 计 学 意 义 （OR=2.26，95%CI：1.51～3.39，P<0.01），见图4。

3 讨论

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，由于早期胃癌检出率低，很多患者诊断明确已经处于进展期。对于进展期胃癌患者，化疗均是一种可选择的、有效的治疗方法。既往研究表明术后化疗可以提高包括进展期胃癌在内的多种恶性肿瘤患者的生存[18-22]，但临床上因白细胞减少和严重恶心呕吐等化疗药物毒副作用使术后患者化疗的周期不足、中断或终止，进而导致患者的生存和预后较差。如何预防和治疗化疗药物的毒副作用，使患者顺利完成化疗周期，提高患者生存期生活质量，引起了国内外肿瘤科医生的关注[23]。

表1 入选文献的特征及基本资料（例）

本文通过对15篇随机对照试验的Meta分析显示，胃癌术后患者行中药联合化疗较单纯化疗可显著减少恶性呕吐的发生率，降低白细胞减少的发生率，使化疗的耐受性提高，提高了患者1年及3年的生存率，延长了患者的生存时间。

本研究的不足之处，所纳入的研究的质量较低，Jadad评分较低，15篇中仅2篇Jadad 评分为3分，所纳入的样本量较少。所入选的文献均是阳性结果，导致本研究可能存在一定的发表偏倚。近年来中药本身的毒副作用越来越受到重视，但入选的文献中均未对此描述，所以也未能分析。

尽管本研究显示胃癌术后患者行中药联合化疗在化疗副反应和生存时间上优于单纯化疗，提示中医药联合化疗优于单纯化疗，为临床治疗提供了一定的循证医学依据。但由于本研究存在的不足，仍需大样本、多中心的临床随机对照研究，进一步提供高质量的循证医学研究证据，同时进一步对本研究进行验证。

[1]Zhang SW，Lei ZL，Li GL，et al.A report of cancer incidence and mortality from 34 cancer registries in China[J].China Cancer（Chin），2010，19：356-365.

[2]周滢，周梅，段恒.中医药治疗胃癌的理论研究[J].中国实验方剂学杂志，2010，16（6）：284-285.

[3]刘海忠，王天飞，韩东海，等.SOX 方案联合艾迪注射液在进展期胃癌术后辅助化疗中的应用[J].浙江中西医结合杂志，2012，22（6）：447-448.

[4]俞勇，张竝，蔡乾荣，等.半夏泻心汤加味治疗胃癌术后化疗消化道反应疗效观察[J].浙江中医药大学学报，2006，30：（4），401-402.

[5]石桓文，张保信.健胃隐消汤在胃癌术后应用的临床研究[J].滨州医学院学报，2008，31（5）：395-396.

[6]岳江涛，袁威，王春霞.四消蛇甲丸配合化疗对胃癌术后副反应及生存质量的影响[J].陕西中医，2009，30（9）：1110-1111.

[7]夏绍军.调补气血中药对进展期胃癌术后辅助化疗所致骨髓抑制的预防作用[J].安徽中医临床杂志，2003，15（6）：483-484.

[8]魏辉，侯俊明，张勇，等.胃癌术后化疗联合中药治疗对患者生存质量的影响[J].甘肃中医，2009，22（4）：41-42.

[9]杨华，史国军.胃癌术后中西医结合治疗临床观察30例[J].中医药管理杂志，2007，15（6）：454-456.

[10]消施俊，秦志丰，王晓伟，等.消痰散结中医治疗方案用于胃癌术后临床观察[J].中国中医药信息杂志，2011，18（10）：14-17.

[11]刘云霞，蒋沈君，匡唐洪，等.益气补肾口服液配合化疗抗胃癌术后转移 28例临床观察[J].中医杂志，2008，49（2）：128-130.

[12]杨金坤，郑坚，沈克平，等.中药胃肠安防治进展期胃癌术后转移的临床研究[J].中国中西医结合杂志，2003，23（8）：580-582.

[13]蒋红妹，蒋立新，周锦仪，等.中医药联合化疗治疗胃癌术后的临床疗效分析[J].中医临床研究，2011，3（22）：21-22.

[14]莫剑锋，肖航航.自拟补脾益肾汤防治胃癌术后化疗毒副反应的临床观察[J].中医药导报，2008，14（5）：20-21.

[15]白广德，黄丁平.自拟复元和中汤防治胃癌术后化疗毒副反应32例[J].江西中医药，2007，38（12）：25-26.

[16]王海明，张印，李绍旦，等.自拟固胃汤减轻胃癌术后化疗不良反应的临床观察[J].中华中医药学刊，2011，29（8）：1918-1919.

[17]林振文，吴丹红.自拟健脾补肾汤减轻胃癌术后化疗毒副反应的观察[J].中国医药导报，2007，4（34）：52.

[18]CunninghamD，AllumWH，StenningSP，et al.Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer[J].N Engl J Med，2006，355（1）：11-20.

[19]全宇莉，郑玉琴，赖妙娟.全程护理干预对乳腺癌术后化疗患者生活质量的影响[J].现代医院，2012，12（11）：78-80.

[20]罗慧敏，黄迪，赵俐，等.程序化护理模式在乳腺癌术后化疗患者中的应用研究[J].现代医院，2011，11（8）：94-95.

[21]彭大勇，李俊，文亢，等.重组人血管内皮抑制素联合常规化疗进行非小细胞肺癌术后辅助化疗的临床疗效探讨[J].成都医学院学报，2012，7（2）：203-206.

[22]陈莹，梁杏华，熊信国.肺癌术后门诊化疗患者的护理管理策略[J].现代医院，2012，12（10）：68-69.

[23]Sasako M，Sakuramoto S，Katai H，et al.Five-year outcomes of a randomized phaseⅢtrial comparing adjuvant chemotherapy with S-1 versus surgery alone in stageⅡorⅢgastric cancer[J].J Clin Oncol，2011，29（33）：4387-4393.