吴 玲 孟海英 梁心玲 潘国平

广东省江门市妇幼保健院产科，广东江门 529000

早产是指妊娠28～37 孕周发生的分娩。早产占分娩总数的5%～15%，早产儿死亡率在国内为12.7%～20.8%。早产儿即使存活，亦多有神经智力发育缺陷，因此防止早产是降低围产儿病死率和提高新生儿素质的主要措施之一。相关研究认为在孕22～34+6周对阴道分泌物中的胎儿纤维连接蛋白（fetal fibronectin，fFN）含量进行检测，以及阴道超声波检验子宫颈的长度分析，可以有效的对孕妇早产进行预测[1-2]。本研究选择孕22～35周，有不规律宫缩，或有早产高危因素的121例孕妇为研究对象，探讨阴道分泌物fFN 与宫颈长度测量联合应用在早产预测中的价值，现将材料分析如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2013年12月在江门市妇幼保健院住院，孕22～34+6周诊断为晚期先兆流产或先兆早产的孕妇 121例，孕龄 22～34+6周，产次为（2±1）次。均为单胎。对所有患者检测其宫颈阴道分泌物中fFN，同时B 超测量宫颈长度，比较其临产的时间及孕周情况。

1.2 诊断标准

妊娠12周至不足28周出现少量阴道流血、下腹痛为晚期先兆流产；妊娠满28周至不足37周出现至少10 min 1次规律宫缩，伴宫颈管缩短，为先兆早产。

1.3 纳入标准

入院诊断为先兆早产，需要住院保胎治疗的孕妇121例。患者无继续保胎治疗的禁忌证，予保胎治疗。患者及家属均对本研究知情，并签订知情同意书。在研究期限内能接受各项检查、治疗措施者。

1.4 排除标准

中度及重度阴道出血、胎膜早破、胎盘早剥、前置胎盘、有妊娠合并症、24 h 内有性交者。

1.5 研究方法

1.5.1 fFN 检测 常规术前准备，患者取截石位，将无菌拭子放置于阴道后穹隆10～15 s，采集样本时避免被润滑剂、消毒剂等污染。将采集标本插入缓冲液中，并充分混合10～15 s，采用固相免疫吸附法进行检测，fFN 试剂盒来自于美国Hologic 公司。测试条于缓冲液中放置10 min 后取出判读。两条线为阳性，一条线为阴性。阴性者（-）20 min后再次判读作为最终结果。阳性者其样本fFN 浓度＞50 ng/mL。

1.5.2 宫颈长度测量方法 采用阴道B 超或腹部B 超测量子宫颈内至外口的距离，即宫颈长度。测量三次取平均值。宫颈长度≤3.0 cm 为阳性，＞3.0 cm 为阴性。

1.6 观察指标

对本研究患者常规行血常规、尿常规、凝血功能、肝肾功能检查。临床观察与追踪：比较7、14 d 内分娩患者在1周内、2周内预测早产的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值。敏感性=真阳性/患者总数；特异性=真阴性/健康总人数；阳性预测值=真阳性/阳性总数；阴性预测值=真阴性/阴性总数。

1.7 统计学方法

数据采用SPSS 17.0软件包进行统计学处理，计数资料采用百分率表示，两组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 检测结果

同时行宫颈长度超声测量与fFN 检测的121例先兆早产孕妇中，82例孕妇的宫颈长度≤3.0 cm，其中57例fFN 呈阳性，25例呈阴性；39例宫颈长度＞3.0 cm 的孕妇中，4例fFN 呈阳性，35例呈阴性。见表1。

表1 胎儿纤维连接蛋白和宫颈长度联合测量预测价值[n（%）]

2.2 fFN 联合宫颈长度对7、14 d 内分娩的预测价值

fFN 阳性对7 d 内分娩预测的敏感度为75.44%，特异度为100.00%，阴性预测值为100.00%。宫颈缩短（≤3 cm）者7 d内分娩的敏感度、特异度、阴性预测值分别为52.44%、100.00%、100.00%；二者联合7、14 d 内分娩预测敏感度明显高于fFN 检测和宫颈长度测测量（P<0.05）。见表2。

表2 胎儿纤维连接蛋白和宫颈长度联合测量对早产的预测价值（%）

3 讨论

妊娠满28周至不足37周间分娩称为早产。分为自发性早产和治疗性早产两种，自发性早产包括未足月分娩和未足月胎膜早破，治疗性早产为妊娠并发症或合并症而需要提前终止妊娠者。如何预测和早期诊断早产，从而积极处理，减少早产及相应并发症的发生，是产前保健的重要任务之一[3]。

经阴道超声测量宫颈长度，无论对有症状、无症状低风险、有高危因素者，均能预测早产。宫颈长度>30 mm 阴性预测价值高，80%～100%孕妇不会34周前分娩。有宫缩者，宫颈长度≤20 mm，20%～50%在7 d 内分娩，＞60%在35周内分娩。宫颈漏斗的发现并不能增加预测敏感性[4]。子宫颈的正常长度为3.8～4.0 cm，若长度在2.5 cm 以下便属过短，占2%，短于2.5 cm 以下者，10个孕妇中有1个会在怀孕34周前早产，机会较一般孕妇增加10倍。子宫颈松弛是一个过程，先是子宫颈变短，然后扩张[5]。以往用窥阴器张开阴道作肉眼检查子宫颈，仅能观察得子宫扩张，但发现扩张时已太迟，阴道超声波则能看到子宫颈的直切面，及早发现子宫颈变短的问题，这项检查不会对胎儿造成影响[6]。

fFN 为一族高分子糖蛋白，有促进巨噬细胞的吞噬功能，促进细胞与纤维基质间连接的生理作用。纤连蛋白与机体创伤修复、组织炎症、纤维化及硬化过程等有密切关系[7]。纤维连接蛋白属于细胞外基质成分，它主要是介导细胞与细胞外基质的黏附，增加细胞的稳定性，使细胞不易随意游走。纤连蛋白也是一种重要的调理素，对严重疾病的诊断有重要价值。fFN 是由蜕膜和绒毛膜之间细胞外基质产生的蛋白复合物，位于绒毛膜和蜕膜之间，起到黏附作用[8]。fFN 一般是预测早产的一个标准，主要检测结果是在22～34周，如果fFN≥50 μg/L，对早产有预测意义，如果先兆早产孕妇中fFN 阴性，则两周内不发生早产率即阴性预测值高达99%[9]。fFN 偏高，可能会引起细胞与细胞外基质黏附过于紧密，在胚胎发育的过程中，细胞要不断进行分裂分化，胚层形成等，黏附过紧，可能会影响这些过程[10-11]。正常情况下，在孕22周以后，fFN 不应被检测到。如果母亲和胎儿分离，fFN 则泄漏至阴道分泌物中，在正常分娩以前检测到fFN，则说明孕妇有可能会发生早产。相关研究表明22～35周fFN≥50 μg/L，单胎低风险孕妇35周前早产发生率约为3%，阴性预测值为98%。7 d 内早产发生率为2.9%，敏感性为90.5%，特异性为83%，阳性预测值13.4%，阴性预测值为99.7%。对有高危因素但无症状者，20 mm<宫颈长度<30mm，检查fFN 有助于预测早产[12]。有先兆早产症状者，20 mm<宫颈长度<30mm，如fFN 阳性，应干预治疗。在正常妊娠的22～35周，宫颈阴道分泌物中的fFN 的含量<50 μg/L。在此期间，如 fFN 含量≥ 50 μg/L，则表明有可能发生早产。有超过125篇以上的同行评议类文章在全球各类专业杂志发表，均揭示了fFN 检测与早产的关系，在孕32周以前，fFN 检测是可靠的，能够独立、准确地预测早产。如果fFN 检测结果是阴性：对于存在早产症状和体征的孕妇，在接下来的7 d 内，有99.5%的孕妇不会发生早产。对于存在早产危险因素的孕妇，如果在孕22～24周时，fFN 的检测结果是正常的，则有<1%的孕妇在28周前有发生早产的可能性。如果fFN 检测结果是阳性：对于存在早产症状和体征的孕妇，在接下来的7 d 内，有>40%的孕妇会发生早产。孕24周fFN 检测结果为阳性的孕妇，在接下来的4周内，发生早产的概率比孕22～24周fFN 检测结果为阴性的孕妇高将近60倍。本研究结果显示同时行宫颈长度超声测量与fFN 检测的121例先兆早产孕妇中，82例孕妇的宫颈长度≤3.0 cm，其中57例fFN 呈阳性，25例呈阴性；39例宫颈长度＞3.0 cm 的孕妇中，4例fFN 呈阳性，35例呈阴性；fFN 阳性对7 d 内分娩预测的敏感度为75.44%，特异度100.00%，阴性预测值100.00%。宫颈缩短（≤3 cm）者7 d 内分娩的敏感度、特异度、阴性预测值分别为52.44%、100.00%、100.00%；联合7、14 d 内分娩预测敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值均为100.00%。结果表明阴道分泌物fFN 比宫颈长度对预测7 d 及14 d内分娩有较高的阴性预测值及特异度，超声宫颈长度测量联合可进一步提高其阳性预测值和特异度，提高对早产的预测。

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