张兵

益生菌联合SASP治疗溃疡性结肠炎的临床分析

张兵

目的 观察益生菌联合柳氮磺胺嘧啶(SASP)对溃疡性结肠炎的治疗作用。方法 第一阶段将轻、中度活动期溃疡性患者90例，分为治疗组(46例)和对照组(44例)，分别给予益生菌联合SASP和单独的SASP治疗，治疗4周后观察两组的缓解率；第二阶段将缓解后61例患者随机分成治疗组(31例)和对照组(30例)，分别给予益生菌联合SASP和单独的SASP治疗，治疗6月后观察1、3、6个月溃疡性结肠炎的复发率、内镜评分。结果 第一阶段患者治疗后治疗组缓解率高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；第二阶段两组治疗后溃疡性结肠炎复发率、内镜评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 益生菌能有效地治疗溃疡性结肠炎，但在缓解期维持治疗中，合并使用益生菌和SASP是没有必要的。

益生菌；SASP；溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性炎症性疾病。按病情可分为活动期和缓解期。UC的治疗原则是在疾病活动期诱导缓解，在缓解期避免复发[1]。迄今，氨基水杨酸盐已成为轻、中度UC诱导与维持缓解治疗的第一线药物。动物实验[2]和临床证据[3]显示，肠道菌群在UC发病机制中起重要作用，调节肠道菌群失调的措施是治疗UC的新策略。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年6月～2011年5月本院消化内科收治的轻、中度活动性UC患者90例。经过4周治疗，其中61例达到临床缓解，经临床表现、电子肠镜及病理确诊。UC的诊断符合全国炎症性肠病诊疗规范共识意见[4]的建议。

第一阶段将轻、中度活动期溃疡性患者90例，分为治疗组(46例)和对照组(44例)；第二阶段将缓解后61例患者随机分成治疗组(31例)和对照组(30例)。两组性别、年龄、病变部位等情况具体见表1。

表1 两组患者的一般资料比较

1.2 方法 第一阶段，治疗组口服双歧杆菌四联活菌(成分婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、蜡样芽孢杆菌)1500 mg和SASP药物，治疗组常规服用SASP药物，治疗4周观察两组的缓解率。第二阶段，治疗组继续口服双歧杆菌四联活菌及SASP药物，治疗组口服SASP药物，治疗6月后观察1、3、6个月溃疡性结肠炎的复发率。

1.3 疗效评价标准 参照中华医学会消化病学分会 (2007年)制定的《对炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》中的诊断标准进行分析。Southerland疾病活动指数(DAI)，也称Mavo指数，≤2分为症状缓解。根据改进的Baron内镜下UC 活动度分级标准记录：0级：黏膜正常；Ⅰ级：黏膜充血，血管模糊；Ⅱ级：黏膜有接触性出血；Ⅲ级：黏膜有自发性出血；Ⅳ级：黏膜可见大小不等的溃疡。分别记0、1、2、3、4分。

2 结果

2.1 轻、中度活动性溃疡性结肠炎两组患者缓解率比较：见表2。

表2 两组缓解率情况比较

注：两组比较P<0.05，差异有统计学意义

2.2 轻、中度缓解期溃疡性结肠炎两组患者复发率：两组在治疗后1、3、6个月间复发率比较差异无统计学意义(P>0.05)，具体见表3。

表3 两组复发率比较

2.3 两组患者维持期内镜下评分情况：两组在治疗后1、3、6个月间内镜下评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，具体见表4。

表4 两组內镜评分比较分]

3 讨论

溃疡性结肠炎发病原因及机制比较复杂，目前研究表明可能与肠道黏膜的感染和免疫紊乱、个体的遗传、环境有关系[5]。近来，随着对发病机制的进一步研究，发现在溃疡性结肠炎发病中肠道菌群有着重要作用。很多中心研究资料显示，活动期溃疡性结肠炎患者肠道内乳酸杆菌和双歧杆菌明显减少[6]，同时在溃疡性结肠炎患者中补充益生菌，促使失调的肠道菌群正常化[7]，有助于溃疡性结肠炎患者病情的恢复[8]。Bibiloni等对34例SASP治疗效果不佳的轻、中度活动期UC患者给予含有4种乳酸杆菌株、3种双歧杆菌株和嗜热链球菌的益生菌制剂治疗6周，缓解率为53%[9]。本研究结果也表明，在治疗4周后，应用益生菌联合SASP与单独SASP比较，临床缓解率差异有统计学意义。

益生菌治疗溃疡性结肠炎主要的机制有：① 益生菌可通过种植与肠道黏膜上皮，竞争结合位点抑制病原菌的生长，另外可直接产生抗菌物质，阻止病原菌的生长和入侵，调节肠道菌群正常化。②益生菌能增强肠上皮细胞间的紧密连接，构成菌膜屏障，提高内源性防御屏障，同时可在消化道产生乳酸等酸性物质，减少肠内pH值，抑制病原菌的生长繁殖。③ 研究发现，益生菌能上调抗炎细胞因子(如IL-10、TGF-β)等的表达，下调促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β、INF-γ)等的表达。

在溃疡性结肠炎患者维持治疗中，本研究结果表明，两组复发率及治疗后的內镜评分比较差异无统计学意义，说明合并使用益生菌并未降低疾病的复发率，确切的原因尚不明确，考虑与SASP影响益生菌与肠黏膜上皮细胞的黏附和聚集有关。

总之，使用SASP合用益生菌作为轻、中度溃疡性结肠炎活动期的治疗具有比单独应用SASP更好的疗效。同时合并使用益生菌和SASP作为溃疡性结肠炎的维持治疗是没有必要的。本次临床观察样本量较少，还需要进一步行大样本的临床长期观察研究。

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473000南阳医专第一附属医院消化内科