郑金艳 张倩 高希春 宋树亮 张芙蓉

络活喜联合复代文治疗2级原发性高血压的疗效观察

郑金艳 张倩 高希春 宋树亮 张芙蓉

目的 研究络活喜联合复代文治疗2级原发性高血压的疗效及安全性。方法 选取100例2级原发性高血压患者，随机分为联合组(络活喜联合复代文治疗)和对照组(络活喜治疗)各50例，疗程16周，检测两组治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脉压(PP)、肱踝脉搏波传导速度(BaPWV)、生化及电解质水平、不良反应，分析疗效及安全性。结果 治疗16周后，两组SBP、DBP、PP、BaPWV明显降低，联合组SBP、DBP显著低于同期对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；联合组有效率明显高于同期对照组，两组均未见严重不良反应。结论 络活喜联合复代文治疗2级原发性高血压疗效优于单用络活喜。

2级原发性高血压；苯磺酸氨氯地平；缬沙坦氢氯噻嗪

高血压是一种心血管综合征。联合药物治疗及固定复方制剂是降压达标的重要手段之一，2013年ESH/ESC指南仍推荐血管紧张素转换酶抑制剂+钙离子拮抗剂(CCB)和血管紧张素受体阻断剂(ARB)+CCB为优选联合降压方案之一[1]，但ARB+CCB迄今还无以心血管事件为终点的大规模随机对照研究[2]。本研究发现，络活喜(苯磺酸氨氯地平)联合复代文(缬沙坦氢氯噻嗪)治疗2级原发性高血压疗效较好。

1 资料与方法

1.1 一般资料 100例2级原发性高血压患者选自2012年9～12月桓台县人民医院心内科门诊和住院患者，年龄48～68岁，病程1月～5年，符合2010年《中国高血压防治指南》高血压诊断和分级标准2级，即非同日3次SBP 160～179 mmHg和(或)DBP 100～109 mmHg；均签署知情同意书；排除继发性高血压、严重电解质紊乱及肝肾病、冠心及风心病、糖尿病、脑卒中、精神病、妊娠或哺乳期妇女、日吸烟>3支者，均无ARB和CCB药物过敏史，既往服络活喜、复代文者从本研究排除。随机分为联合组与对照组各50例，联合组男25/女25例，年龄(60.48±6.02)岁，病程(3.06±2.02)年；对照组男24/女26例，年龄(61.01±5.92)岁，病程(3.10±2.12)年。两组间性别、年龄、平均病程、SBP、DBP、PP、PWV构成上差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法 所有患者均停服原降压药，行高血压病少盐限酒教育。对照组行络活喜(辉瑞制药,国药准字H10950224)5 mg，1次/d治疗，晨7时空腹温水冲服；联合组在服络活喜同时加服复代文(诺华制药,进口药品注册证号H20090780)半片，1次/d治疗，晨7时空腹温水冲服。3周后降压无效者，将复代文加量至1片，1次/d。连续治疗16周，期间不用其他影响血压的药物。

治疗前后记录患者的血压(治疗前后，上午8～10时用鱼跃牌袖带台式水银柱血压计测量坐位右肱动脉血压3次，每次测压间隔20 min以上，取3次血压平均值，测压前禁烟、茶及咖啡、排空膀胱并休息15 min)、BaPWV(用OMRON-Colin动脉硬化检测仪BP203RPEⅡVP1000测)、生化及电解质水平、不良反应。

据《新药临床研究指导原则》评定降压疗效，DBP下降≥10 mmHg并至正常，或下降≥20 mmHg为显效；DBP下降<10 mmHg并至正常或下降10～19 mmHg，或SBP下降≥30 mmHg为有效；未达上述标准为无效。总有效率=(有效+显效)/总例数×100%。

2 结果

所有患者均完成研究。治疗16周后，两组SBP、DBP、PP、BaPWV明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；联合组SBP、DBP显著低于同期对照组(P<0.05)，有效率显著高于同期对照组，见表1。联合组未见不良反应，对照组见1例下肢轻度水肿，不影响治疗。

表1 两组治疗前后SBP、DBP、PP、BaPWV、疗效比较

注:1 mmHg=0.133kPa；a与本组治疗前比较P<0.05；b与同期对照组比较P<0.05

3 讨论

高血压是“全球死亡风险最高的疾病”，既往指南推荐2级以上高血压或比目标血压>20/10 mmHg及高危高血压患者，起始治疗即联合2种小剂量降压药，而2013年ESH/ESC新指南是可早期用联合方案且不局限于低剂量联合，可根据具体情况决定是否起始即用高剂量或固定复方制剂，固定复方制剂可增强疗效，减少单药剂量依赖性药物副作用，减少日服片数，提高依从性，提高血压控制率；仍推荐ARB+CCB为优选联合降压方案之一[1]。

络活喜是第三代长效CCB，半衰期35～50 h，起效和缓，降压持久平稳，其阻断心肌和血管平滑肌细胞Ca2+通道，选择性扩张外周小动脉而降压；还可扩张痉挛的冠脉而缓解心绞痛；其扩张动脉强于静脉，毛细血管内静脉压增高而引起踝部水肿；还兴奋交感神经或轻度激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)。复方制剂复代文每片含缬沙坦80 mg、氢氯噻嗪12.5 mg；氢氯噻嗪是中效噻嗪类利尿剂，利尿钠降容量，可消除CCB所致踝部水肿，但可致低血钾，血容量降低会反射性兴奋交感或激活RAAS，还可致糖脂代谢不良；缬沙坦是一种新型非肽类ARB，抑制RAAS及交感、扩张动静脉而降压，轻度保钾、抑制心室重构且对糖脂代谢有益；互补于CCB与噻嗪类利尿药的兴奋交感或激活RAAS。BaPWV是肱动脉到胫后动脉的脉搏波传导速度，为衡量动脉硬化的无创指标；血管弹性降低时，血液压力波传导加速，PWV升高，其值越高反映动脉弹性越差、僵硬度越高；高血压可致大动脉弹性降低，促发加重动脉粥样硬化[3]。本研究发现络活喜联合复代文对2级原发性高血压疗效较优，和缓平稳降压同时能明显降低BaPWV，而延缓动脉硬化，减轻高血压病患者心、脑、肾等靶器官损害；药物间协同互补，无明显不良反应，值得临床推广。

[1] Mancia G,Fagard R,Narkiewicz K,et al.2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension.Eur Heart J,2013,34(28):2159-2219.

[2] 霍勇.2013年ESH高血压指南联合治疗更新要点.中国医学论坛报,2013-8-20.

[3] Munakata M,Konno S,Miura Y,et al.Prognostic significance of the brachial-ankle pulse wave velocity in patients with essential hypertension:final results of the J-TOPP study.Hypertens Res,2012,35(8):839-842.

256400山东省桓台县人民医院心内科(郑金艳 高希春 宋树亮 张芙蓉),肾内科(张倩)

高希春 E-mail:xichun_gao2009@126.com