吴 越 崔常雷 郑秋宇 金立民 (大连医科大学附属第一医院麻醉科，辽宁 大连 60)

心肌梗死导致的心室重构于梗死后2～3 h开始〔1〕，表现为坏死区域心肌细胞变形拉长，非梗死区域心肌细胞代偿性肥厚，导致左心室膨胀扩大;同时心室重构过程致心血管系统血流动力学指标异常改变，诱发机体神经体液调节紊乱〔2，3〕;两者共同作用最终形成心脏功能不可逆性衰竭。血管紧张素转换酶抑制剂可有效改善心肌功能，减轻心室重构损伤〔4，5〕，但是相关机制还未完全阐明。本实验探讨贝那普利对心肌梗死大鼠心室重构及基质金属蛋白酶(MMP)-2表达影响。

1 材料与方法

1.1 实验动物资料 我校实验动物中心提供SD大鼠180只，均为清洁级、健康雄性;随机分为假手术组、卡托普利组、贝那普利组各60只;3组大鼠年龄、体重、饲养环境及时间等比较无显著差异(P＞0.05)。

1.2 动物模型建立及处理方法 建立大鼠心肌梗死模型:大鼠腹腔麻醉后气管切开，于左心耳根部和肺动脉圆锥左缘下1 mm处结扎冠状动脉左前降支;模型成功标准为结扎区域颜色转为紫色，心电肢体导联监测到QRS波较正常高宽，ST段抬高0.2 mV以上;假手术组操作除不结扎冠状动脉外与模型组均相同;模型建立完成后，卡托普利组给予卡托普利50 mg·kg－1· d－1灌 胃，而 贝 那 普 利 组 给 予 贝 那 普 利10 mg－1·kg－1·d－1灌胃;给药时间均为 12 w。

1.3 评价指标 大鼠腹腔麻醉后采用动物实验生理记录仪行左室舒张末期压力监测，并在处死大鼠后摘取心脏，记录全心重量、左室重量及体重;抽取大鼠血清采用ELISA法进行MMP-2水平检测。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0软件，计量资料以±s表示，采用t检验。

2 结果

2.1 3组大鼠左室舒张末期压力及心脏肥厚程度比较 卡托普利组和贝那普利组左室舒张末期压力、全心重量/体重、左室重量/体重较假手术组均显著改善(P＜0.05);但卡托普利组和贝那普利上述指标差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 3组左室舒张末期压力及心脏肥厚程度比较(n=60，±s)

表1 3组左室舒张末期压力及心脏肥厚程度比较(n=60，±s)

与假手术组比较:1)P＜0.05

5.64±1.04 3.10±0.41 2.47±0.39卡托普利组 10.83±2.381) 3.89±0.651) 3.05±0.521)贝那普利组 11.15±2.241) 3.97±0.721) 2.98±0.551)体重假手术组组别 左室舒张末期压力(mmHg) 全心重量/体重 左室重量/

2.2 3组血清MMP-2水平比较 卡托普利组〔(609.7±110.9)ng/ml〕和贝那普利组血清 MMP-2水平〔(620.1±127.3)ng/ml〕较假手术组〔(423.4 ±89.6)ng/ml〕均显著改善(P＜0.05);但卡托普利组和贝那普利组差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

心肌梗死后心肌重塑主要依赖于心肌细胞外基质改变，其于心肌组织内沉积导致心肌纤维化及心室扩张变形〔6，7〕;而MMP作为一类近年来发现的细胞外基质蛋白水解酶，依靠锌、钙离子发挥基质降解作用;MMP-2主要降解底物为胶原，在胶原纤维降解过程中发挥启动作用。国内外研究证实〔8，9〕，心肌细胞外基质减少在心肌梗死后心室重构发生发展过程中发挥关键作用。同时血管紧张素Ⅱ刺激肿瘤坏死因子(TNF)-α，诱导内皮细胞MMP-2分泌水平提高这一现象亦被证实〔10〕。

本次研究结果提示卡托普利、贝那普利均对心肌梗死后心室功能及重构具有改善作用，同时MMP-2参与到心肌梗死后心室重构进程中;两种药物在心肌梗死后心室重构治疗效果方面无明显差别。

1 Framz S，Hu K，Bayer B，et al.Absence of NF-kappa B subunit p50 improves heart failure after myocardial infarction〔J〕.FASEB J，2006;20(11):1918-20.

2 王 伟，牛 凡，宋 洁.贝那普利及卡托普利对大鼠心肌梗死后心室重构及基质金属蛋白酶-2表达的影响〔J〕.中西医结合心脑血管病杂志，2008;6(3):294-5.

3 Matsusaka H，Kinuagawa S.Angiotensin II type 1 receptor blocker attenuates exacerbated left ventricular remodeling and failure in diabetes-associated myocardial infarction〔J〕.J Cardiovasc Pharmacol，2006;48(3):95-102.

4 符丽娟，王洪新，包翠芬.贝那普利对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及左心室重构的影响〔J〕.中国药理学与毒理学杂志，2010;24(3):185-6.

5 Arenas IA，Xu Y，Lopez-Jararnillo P，et al.Angiotensin lI-induced MMP-2 release from endothelial cells is mediated by TNF-alpha〔J〕.Am J Physiol Cell Physiol，2004;286(4):C779-C784.

6 邓根群，李永旺.基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在急性心肌梗死后左室重沟中的作用〔J〕.心学管病学进展，2004;25(6):456-60.

7 张 斌，陈江斌，熊 蓉，等.缬沙坦和贝那普利干预对肾性高血压大鼠心室重构的影响〔J〕.疑难病杂志，2011;10(1):47-8.

8 Chrysant SG，Chrysant C，Shiraz M.The treatment of cardiovascular disease continuum:focus on prevention and RAS blockade〔J〕.Curr Clin Pharmacol，2010;5(2):89-95.

9 SiwghVP，Le B，Khode R，et al.Intracellular angiotensin II production in diabetic rats is correlated with cardiomyocyte apoptosis，oxidative stress and cardiac fibrosis〔J〕.Diabetes，2008;57(12):3297-306.

10 Akazawa H，Yasuda N，Komuro I.Mechanisms and functions of agonistindependent activation in the angiotensin II type 1 receptor〔J〕.Mol Cell Endocrine，2009;302(2):140-7.