赵 珊，吴如红，刘广珍，杨生宙（广东省茂名市妇幼保健院妇产科，广东 茂名 525000）

复发性流产为临床妇产科常见病，免疫因素封闭抗体阴性引起的复发性流产，是其中比较常见的明确病因之一。采用小剂量淋巴细胞主动免疫疗法，对封闭抗体阴性复发性流产患者进行治疗，并对其中部分患者配合有效的护理行为及心理干预，取得较好的治疗效果，现将资料总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择本院2010年7月～2012年6月收治的封闭抗体阴性流产患者86例，年龄（26±5）岁，婚龄（4.2±2.2）年。病因筛选[1]：①子宫输卵管造影，子宫解剖畸形除外；②夫妇双方染色体核型分析；③感染性疾病，单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、风疹病毒、弓形虫等感染因素排除；④测定内分泌，甲状腺功能紊乱、多囊卵巢综合征、黄体功能不全、糖尿病及高泌乳素血症排除；⑤夫妇双方RH血型、乙型肝炎、ABO血型、梅毒、艾滋病抗体及丙型肝炎；⑥抗心磷脂抗体。按患者住院时间将86例患者随机分成观察组（43例）与对照组（43例），两组患者年龄、婚龄及病因等基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：首先对两组患者均进行封闭抗体检测，在免疫治疗前、后，抽取患者外周血2 ml，并对血清进行分离，采用ELISA法测定封闭抗体，根据试剂盒说明书进行相关操作，试剂为美国莱姆德公司生产，由北京索奥生物技术有限公司提供[2]。

其次对两组患者进行免疫治疗，全部患者采用小剂量淋巴细胞主动免疫疗法进行治疗，患者丈夫的淋巴细胞作为免疫原，从孕前开始进行治疗措施的实施[3]。孕前主动免疫4次，并归纳为1个疗程；孕后主动免疫2次，以促使治疗效果的巩固。每次淋巴细胞总数为（20～30）×106，第1次皮内注射后，进行皮下注射，间隔时间2～3周，此时第1个疗程结束。疗程后支持患者3～6个月内妊娠，获得妊娠者加强免疫治疗[4]；对于获得妊娠不成功者在不育症排除的情况下，重复进行免疫治疗。

最后在患者的前臂内侧下2/3处将浅静脉避开，第1次皮内注射，第2次则皮下进行注射，皮丘间隔为3 mm，每次结束注射后停留5 s，同时在注射之前做好前臂的保暖工作。

在对观察组患者在进行以上治疗的基础上，同时对其实施护理行为及心理干预，详细措施如下：局部护理，告知患者在治疗过程中，局部出现痒、痛、肿、热、红等反应为正常免疫反应，不需要进行特殊处理，且4～7 d后相关反应均有所减轻或消除。如果患者的体温升高至38℃，可采取播放音乐的方法，转移患者的注意力，使患者处于良好状态时顺利完成各种治疗措施的实施[5]。

1.3 观察指标：使用我院自拟的患者满意度调查表对患者满意度进行调查，其中包括日常护理、服务态度等方面，调查结果为满意、基本满意及不满意三种，满意度=（基本满意+满意）/调查例数[6]。治疗效果以免疫变化情况、妊娠情况及局部反应发生情况为观察指标。

1.4 统计学方法：采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理分析，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

免疫治疗前封闭抗体检测均为阴性，免疫治接受疗疗程及护理、心理干预后，观察组封闭抗体转为阳性者为39例（90.7%）；对照组封闭抗体转为阳性者20例（46.5%）。两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组获得妊娠患者人数显著多于对照组；局部反应发生率显著低于对照组，且两组差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 治疗效果观察[例（%）]

两组满意度观察：两组患者完成治疗疗程后，接受满意度调查。满意度结果对比见表2，除基本满意外，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组满意度对比[例（%）]

3 讨论

对于封闭抗体阴性流产患者的淋巴细胞主动免疫治疗，其机理为淋巴细胞免疫可促使患者免疫反应性的进一步提高，使其获得封闭抗体，由此一来，胎儿父系抗原被母体免疫系统识别而杀伤产生的免疫保护就能够得以防止。一般来说，产妇血清中APLA水平随产次有所增加，而正常孕妇的APLA均为阳性，但患者血清中APLA多为阴性[7]。

通过研究，表明患者反复流产的主要原因在于免疫方面，为此需要免疫方法进行治疗，包括抗凝血、丈夫淋巴细胞免疫治疗、静脉注射免疫球蛋白等，且这些免疫方法均能够较好的对患者的病情进行治疗。本组病例中，86例患者采用丈夫淋巴细胞免疫疗法进行了治疗，观察组获得妊娠的患者达38例（88.4%），对照组获得妊娠的患者为22例（51.2%），进一步证实了淋巴细胞免疫疗法的安全性和有效性。与此同时，正常妊娠中，胎儿携带的父源性人类白细胞抗原能够对母体免疫系统进行刺激，使其产生封闭因子。如果父源性人类白细胞抗原基因及其产物发生异常时，母体就无法对父方抗原进行识别，要促使保护性产生就非常困难，从而导致自然流产。封闭因子，即封闭抗体体，对妊娠的维持非常重要。除此之外，封闭因子对胎盘的生长及分化具有保护和刺激的作用，如果封闭引起缺失，免疫系统就会产生免疫攻击，对胚胎造成一定危害，使自然流产的现象最终发生。对此，将丈夫淋巴细胞提取出来，进行皮肤接种，女性体内就会有封闭抗体的产生，而妊娠后患者妊娠维持效果也会非常良好。

[1] 梁宝珠,谭忠伟,黎彩鹏,等.淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的临床研究[J].中国妇幼保健,2007,22(5)：3561.

[2] 李带莉.30例原因不明性反复自然流产患者免疫治疗的临床分析[J].国际医药卫生导报,2004,24(11)：38.

[3] 师 伟,刘金星.反复自然流产中封闭抗体缺乏的检测和治疗研究进展[J].河南中医,2003,23(9)：81.

[4] 林其德,赵爱民,周涵春,等.原发性习惯性流产的主动免疫治疗[J].中华妇产科杂志,1996,31(6)：351.

[5] 孟庆勇,林 萍,王 鸣.配偶淋巴细胞免疫治疗反复自然流产91例分析[J].中国优生与遗传杂志,2002,13(12)：57.

[6] 李大金,李超荆.原发性反复自然流产白细胞免疫疗法的细胞免疫功能动态变化[J].上海医科大学学报,1996,23(1)：101.

[7] 方林琴.习惯性流产患者的临床护理体会[J].中国医药导报,2010,7(8)：106.