非小细胞肺癌的免疫治疗:改善患者预后的新方法
2013-09-10张玲翻译
张玲 翻译
同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科
世界范围内,肺癌是男性癌症死亡的首要原因,对女性则仅次于乳腺癌[1]。在美国,支气管和肺癌约占癌症死亡的30%[2]。肺癌是一种异质性疾病,包括两种主要的组织学亚型:非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer, NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)。NSCLC约占所有病例的85%,包括几种亚型[3,4]。绝大多数NSCLC患者诊断时即不可手术、局部晚期或发生转移,而其它在疾病较早阶段得到诊断的患者则出现复发并最终死于该疾病。
传统的晚期NSCLC治疗为4-6周期含铂两药化疗,进展后进行积极的二线治疗[3,5]。一线化疗后无进展患者采用的维持治疗最近也成为了某些患者新的治疗模式[6-8]。
在一线化疗中加入贝伐珠单抗或西妥昔单抗等靶向药物,能够使疗效得到某些改善[9-11]。但是,鳞癌患者因为出血性并发症的风险增高而不适于接受贝伐珠单抗治疗,另外由于疗效有限也不适于接受培美曲塞治疗[12]。携带活化表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的患者可从最初的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)(吉非替尼或厄洛替尼)治疗中获益[13,14]。与鳞癌相比,这些突变更常见于腺癌,且与非吸烟者及东亚裔有关[15]。

图 1 树突状细胞-T细胞相互作用产生抗肿瘤的细胞毒性T细胞[17】。CTLA-4,细胞毒性T淋巴细胞抗原-4;MHC,主要组织相容性复合体; TCR,T细胞受体。
过去的十年中,尽管引进了新的化疗药以及若干分子靶向药物,患者的预后依然很差,总体治愈率不足20%。很明显,需要开发新的治疗方法。本文提供了NSCLC抗肿瘤免疫应答的概述,并回顾了几种免疫治疗可获得的临床数据,重点关注目前III期临床研究中的治疗方法。……
