常锐 尤嘉琮 综述 周清华 审校

组蛋白乙酰转移酶（histone acetyltransferases, HATs）是一类参与基因表达调控的重要蛋白质家族，其催化底物蛋白质的乙酰化修饰过程。组蛋白和非组蛋白都可作为HATs的底物，其中组蛋白的乙酰化有利于打开致密的核小体结构，活化基因转录的起始。与此相反，组蛋白去乙酰化酶（histone deacetyltransferases, HDACs）催化相反过程，从而使靶基因沉默。在细胞中，HATs和HDACs调控组蛋白的乙酰化水平，使得靶基因的水平保持在动态平衡中。可乙酰化的非组蛋白包括转录因子、细胞骨架和信号通路蛋白等，它们乙酰化后的功能也是多样的，如转录激活、亚细胞定位、微管调控和细胞周期调控等。这些HATs的底物蛋白共同组成了体内的乙酰化蛋白网络，对于细胞正常的生长发育、维持内环境稳态十分重要。某些重要信号途径中的HATs或HDACs产生突变，将很可能导致疾病发生乃至癌变。

上皮细胞间质化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是上皮细胞在外界刺激或病理条件下，细胞之间的连接弱化并失去极性，进而具有间质细胞特征形态的过程。因此EMT在肿瘤上皮细胞转化为间质细胞的过程中发挥功能，参与肿瘤的侵润与迁徙。研究发现，细胞内某些转录因子参与调控EMT过程，包括Snail、Slug、Twist、ZEB1/2等蛋白。Snail、Slug和ZEB通过直接抑制E-cadherin启动子活性来促进EMT过程，Twist等其它因子则间接抑制E-cadherin转录，说明这些转录因子在EMT的调控中行使重要功能。

近年来，有关HATs和HDACs家族蛋白参与肺癌EMT过程的报道逐渐增多。一类关注于p300、PCAF等HATs与EMT转录因子的相互作用及其对间质化过程的影响。……