雷贝 曹杰 沈杰 赵兰香 梁胜 孟庆刚 谢文晖 杨顺芳

肺癌已连续多年是全世界癌症死亡的主要原因[1]，近年来也已成为我国发病率和死亡率第一位的恶性肿瘤[2]。临床上，肿瘤的转移很少仅限于某个单脏器转移，尤其肺癌的转移：骨（35%-80%）、肾上腺（53.7%）、肝（22%）、脑（10%）[3-6]。虽说脑转移所占比例不大，但是危害性极大，一旦患者出现脑转移预后极差。肺癌脑转移是肺癌患者终末期表现之一，生存期很短，未经治疗中位生存期仅1-3个月[7]。从肺癌组织脱落的肿瘤细胞不受肺毛细血管床的阻滞，可以直接进入体循环，流向脑部，因为有血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）存在，能保护中枢神经系统免受癌细胞侵袭，即使部分癌细胞进入内皮细胞层，BBB也能积极参与阻止转移性细胞在大脑中溢出和扩散[8]。但是仍无法完全阻止部分癌细胞向脑组织侵袭，导致肺癌脑转移的发生。有20%-30%的肺癌患者在诊断时即已经发生了脑转移，40%-50%的肺癌患者在整个病程中会出现脑转移[9,10]。但其具体转移机制仍然未知，研究方法也较少，使得临床治疗疗效很差，迫切需要进一步的研究。肺癌脑转移细胞及其实验动物模型的建立是研究肺癌脑转移的重要基础，但由于脑部的功能及结构的特殊性、脑转移检测方法的有限性，使肺癌脑转移模型的建立非常困难。CPAYang1是偶然发现产生骨转移同时伴发脑转移的人肺腺癌细胞株，一次接种约有22%的裸小鼠产生脑转移。借鉴以往应用裸小鼠体内反复接种可以筛选到某一器官……